王恭拆开信件，绢布褶皱变形，无法辨认是殷仲堪亲笔，怀疑是庾楷伪造；又想到殷仲堪去年没有按期出兵，认定这次也不会响应，于是提前起兵。
司马刘牢之劝谏：“将军是国舅；会稽王是天子叔父。会稽王执掌朝政，先前为安抚将军，处死亲信王国宝、王绪，主动释放王廞，足以表明退让。
近期人事安排虽然不能完全称心，但算不上重大过失。分割庾楷四郡划归王愉，对将军有什么损害？效仿晋阳起兵清君侧，岂能屡次发动！”
王恭拒不接纳，上表朝廷，请求讨伐王愉与司马尚之兄弟。
司马道子派人劝说庾楷：“从前我与你亲密无间，宴席交谈，情同手足。你如今抛弃旧友，结交王恭，忘记从前王恭欺辱你的耻辱吗！如果你臣服王恭，一旦王恭得志，必然认定你反复无常，怎会真心信任？性命尚且难保，何况富贵！”
庾楷愤怒回复：“当年王恭打算借先帝山陵发难，相王惊慌无策，我得知危急，立刻调集军队，迫使王恭不敢动手。去年战事，我也是等候朝廷号令。我侍奉相王，从未辜负。相王畏惧王恭，只能诛杀王国宝等人。
自此之后，谁还愿意为相王尽力！我庾楷不能拿全家性命，任由他人屠戮。” 此时庾楷已经响应王恭檄文，正在征集兵马。使者回报，朝廷人心惶惶，全城戒严。
会稽王世子司马元显对司马道子说：“先前没有讨伐王恭，酿成今日祸患。这次如果再次顺从他的要求，更大的灾难就要降临。”
司马道子束手无策，把全部政务交给司马元显，自己终日饮酒。司马元显聪慧机敏，涉猎典籍，志向果敢刚烈，以安定天下为己任。依附他的人称赞他勇武英明，有晋明帝的风范。
殷仲堪听说王恭起兵，想起去年延误盟约受人诟病，立刻调集军队出发。殷仲堪向来不懂军事，把军务全部托付南郡相杨佺期兄弟；命令杨佺期率领五千水军作为前锋，桓玄紧随其后，殷仲堪亲领两万士兵，顺江而下。
杨佺期自认为先祖从东汉太尉杨震直到父亲杨亮，九代人才德卓着，极度看重门第，声称江左无人能及。
有人把他和王珣对比，他依旧愤愤不平。但当时世人认为他渡江时间较晚，联姻、仕宦都和高门士族脱节；杨佺期与兄长杨广、弟弟杨思平、堂弟杨孜敬性格粗犷，常常受到士族排挤打压。
杨佺期时常愤慨激动，想借乱世实现抱负，因此积极支持殷仲堪起兵。
八月，杨佺期、桓玄突然抵达湓口。王愉毫无防备，仓皇逃往临川，桓玄派遣偏师追击，俘获王愉。
东晋朝廷以会稽王司马道子黄钺，任命世子司马元显为征讨都督；派遣卫将军王珣、右将军谢琰领兵讨伐王恭，谯王司马尚之讨伐庾楷。
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