他一方面腐化秦二世，让他穷奢极侈，造成百姓怨声载道，经常暴动，而从根本上动摇了秦国。另一方面，他唆使秦二世，对他说：“陛下，若要帝位稳固，必先将朝中老臣大将来个大换血，全部换上自己的心腹”胡亥是个没主意的人，自然点头称是。接着赵高又说：“陛下的兄弟姐妹众多，个个封王称爵，恐怕日后有变，不如尽早除之！”胡亥心软，开始还有点不同意，但经过赵高一番解释和分析后，也就糊里糊涂的答应了。
这下，秦都咸阳成了赵高的杀人场。他大开杀戒，对于所有的前朝重臣，或者战功赫赫的名将统帅统统杀无赦。还杀掉了秦始皇的十二个儿子，和十个女儿，要么车裂，要么剐刑。看到这些以往骄横无比，盛气凌人的秦朝贵族和尊贵荣耀的王子公主们或被碾成肉泥或被砍成一块块的，赵高内心有着说不出的痛快淋漓。在这场屠杀中，名相李斯亦未能幸免。
一番大屠杀后，秦王朝能用得上的大臣和将军已被全部杀光。
军队管理一片混乱。朝中赵高大权独揽。遂有“指鹿为马”一事的发生。
秦朝已乱，各路豪杰纷纷举事。西楚霸王项羽和汉王刘邦分两路直扑咸阳。而在赵高的刻意隐瞒下，胡亥丝毫不知战事的紧急。从而贻误了不少绝好的战机。直到起义军兵临城下，他方才听得一点风声。
胡亥软弱之极，忙向赵高求救，但此刻的赵高，早已把那杀人的屠刀对准了他。结果胡亥被逼而自杀身亡。
赵高见其死，就立了胡亥的侄子子婴为帝。后子婴设计诛杀赵高。没多久，楚兵破城，子婴死于项羽之手，秦遂灭。一代奸雄，终于在完成复仇的使命后，撒手尘寰。
综观这段历史，可以说吞并六国，战无不胜的秦朝应该是败在了赵高之手。
且不说历史是如何评定赵高此人的千秋功过，单就从他复仇的决心（长期忍辱负重，还引刀自宫）复仇的手段（上杀群臣，下扰万民）和最终的结果（秦灭）等来看，他无愧为一个前无古人，后无来者的复仇之雄。
公元前247年，秦王政13岁时即王位。前238年，秦始皇22岁时，在故都雍城举行了国君成人加冕仪式，开始“亲理朝政”。自公元前230年至前221年，先后灭韩、赵、魏、楚、燕、齐六国，39岁时便完成了统一中国大业，建立起一个以汉族为主体统一的中央集权的强大国家——秦朝。定都咸阳。前210年，秦始皇东巡途中驾崩于沙丘（今河北省邢台市）。秦始皇认为自己的功劳胜过之前的三皇五帝，与大臣议定的尊号改为“皇帝”。秦始皇是中国历史上第一个使用“皇帝”称号的君主，自称“始皇帝”，但却二世而亡。秦始皇对中国和世界的历史均产生了深远而重大的影响，被明代思想家李贽誉为“千古一帝”。秦始皇并不是像司马迁所写的《史记》记载的是个暴君，想了解真正的秦始皇的话，在《真秦始皇》这本书中有着详细的介绍。可以说秦始皇是中国历史上一位叱咤风云富有传奇色彩的划时代人物，也是中国历史上第一个多民族中央集权制帝国的创立者。
秦始皇死后，赵高和李斯专政，他们为保住自己权势，假传“圣旨”，令本应继承皇位的秦始皇大儿子扶苏自杀身亡，控制秦王的次子胡亥即位成了秦二世。赵高做了宰相高职，想亿伺机再推倒胡亥篡夺皇权。赵高狡猾阴险，他知道自己出身低下，各大臣都不服他。为了测试各个官员对他的态度，一日，赵高拉来一只鹿，当着众大臣的面对胡亥说：“陛下收下这只卑臣千方百计寻得的好马吧！”胡亥笑道：“丞相是否搞错了？你拉来的是一只鹿哇，哪里是良马？”赵高并不理会皇帝的话，却仔细观察周围人的反应，有人跟着赵高随声附和，有人却说真话指出是鹿非马.结果，说真话的陆续都被赵高设计杀害了。从此，留下“指鹿为马”成语。
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