关灯
护眼
字体:

儿童阅读的世界Ⅱ:早期阅读的生理机制研究_李文玲 舒华(阅读障碍的候选基因研究) 第(3/3)页

一项对来自美国的349个核心家系的分析发现,在13个与阅读障碍相关的SNPs中有8个位于DCDC2上,并且相关最显著的SNPs均位于DCDC2基因或其周围(Deffenbacher,2004)。另一项研究(Meng,etal.,2005)基于153个核心家系测定了147个SNPs(其中33个SNPs位于DCDC2 的内含子上)与多种阅读成分的关系,研究结果表明,基因DCDC2 上有11个SNPs与阅读障碍显著关联(p0.05)。其中,相关最显著的SNP位于第2内含子的转录因子结合位点处,可能导致基因表达量的下降。随后的研究对该基因与阅读的关系展开了大量的讨论,尽管不同研究中报告的致病基因位点存在差异,但多数研究都支持DCDC2作为阅读障碍的候选基因(e.g.,Ludwigetal.,2008;Newburyetal.,2010;Wilckeetal.,2009)。

此外,基于一般群体的分析发现,DCDC2同样作用于阅读能力的个体差异。在522个澳大利亚核心家系中,林德等人(Lindetal.,2010)通过数量性状的关联分析对DCDC2与7项阅读表型的关系进行了讨论,发现其上多个SNPs分别与阅读、拼写以及语音解码能力存在关联,其中2个位于内含子上的SNPs(rs1419228和rs1091047)与至少5项阅读表型显著相关。这些研究结果说明,位于基因DCDC2上的致病位点可能作用于基本阅读能力,并且不局限于特定的阅读表型。另一项同样以普通群体(N=3275)为样本的研究进一步证实了DCDC2与一般阅读能力的关系,其上2个SNPs(rs793862和rs807724)与阅读及拼写能力稳定相关(Scerrietal.,2011)。并且在进一步区分出阅读障碍(N=171)后发现,除上述2个SNPs,rs807701也与阅读障碍显著相关。

尽管少数几项研究未能发现DCDC2与阅读障碍的相关(e.g.,Coutoetal.,2010;Marinoetal.,2011),多数研究都反复证实了该基因在阅读障碍中的作用并影响个体阅读能力的普遍差异。

KIAA0319/TTRAP

KIAA0319/TTRAP也位于6p22.2,在物理位置上相互接近且界限模糊,因而多数研究同时探讨两者与阅读障碍的关系。其中,KIAA0319被认为是一种糖化膜蛋白(Kaminen-Ahola,2007),在顶上皮层、初级视皮层、枕叶视皮质、海马等多个区域进行表达(Mengetal.,2005;Velayos-Baeza,Toma,daRoza,Paracchini,& Monaco,2007),参与信号传递(Velayos-Baeza,Toma,Paracchini,& Monaco,2008)、神经元移动(Paracchinietal.,2006)、轴突生长(Kaminen-Ahola,2007)等过程。其在神经元移动过程中的作用被认为可能与阅读障碍相关。TTRAP则通过编码肿瘤坏死因子受体相关蛋白作用于核转录因子(NF-κ B),并向下调节长时程增强和突触可塑性,作用于学习和记忆过程(Lucianoetal.,2007;Pypeetal.,2000)。

多项研究都反复独立证实了KIAA0319/TTRAP与阅读障碍的关联关系。科普等人(Copeetal.,2005)首先确定了基因区段KIAA0319/ TTRAP/THEM2与英语阅读障碍的关联作用,并进一步采用高度密集的SNP(在7个基因中标记137个SNPs),考察这一染色体区域附近575kb内基因与阅读障碍的连锁不平衡关系,结果发现在与阅读障碍相关的17个SNPs中,有13个都位于基因KIAA0319(0.003


  哦豁,小伙伴们如果觉得倾城文选不错,记得收藏网址 或推荐给朋友哦~拜托啦 (>.<)
传送门: 儿童早期阅读能力发展研究