1982年，德国梅尔兹公司（Merz）发现了美金刚的中枢神经系统活性后，对其进行了深入的研究。1986年，盐酸美金刚作为一种痴呆症治疗药物进入临床试验，1989年正式在德国上市，随后美金刚的NMDA受体抑制作用得到了确认，2000年6月，德国Merz公司和美国森林制药公司（ForestLab）在美国启动了治疗阿尔茨海默病及其他中枢神经系统疾病的临床试验。美金刚目前在欧洲被批准用于中重度到重度AD的治疗，并且在美国被用于中度到重度AD的治疗。
一、药理作用
盐酸美金刚是一种非竞争性的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，是目前唯一一种针对中重度老年痴呆症的药物。通过作用于NMDA受体而改善神经信号的传递，延缓兴奋性神经递质谷氨酸的释放，而谷氨酸能刺激NMDA受体，NMDA受体与记忆有关。当NMDA受体受到阻滞时，能阻止过多的钙离子进入神经细胞，证明具有神经保护作用。美金刚治疗阿尔茨海默病型痴呆作用点位于中脑的黑质，同时海马是学习、记忆的重要解剖基础和神经中枢。在阿尔茨海默病型痴呆中，谷氨酸产生兴奋性中毒，当兴奋性中毒发生，谷氨酸刺激NMDA受体，导致细胞内钙离子的增加，大脑功能进行性降低。近年来国内有研究表明该药对于血管性痴呆大鼠的认知功能有显著性的改善。国内外研究表明盐酸美金刚用于老年痴呆症具有较好的耐受性，在精神病理学和行为测定中产生温和的有统计意义的效果。
二、药代动力学
国外关于盐酸美金刚在人体内药代动力学研究的综述资料表明，体内以美金刚的形式经过胃肠道的吸收，生物利用度几乎达100%，达峰时间在3～7h，消除半衰期60～80h，血浆蛋白结合率为45%，该药迅速通过血脑屏障在不到30min内分布于脑脊液，对于性别的差异，最大药物浓度女性比男性要高，当用体重校正之后这种差异并不明显，美金刚通过葡萄糖醛酸化，羟基化和N-氧化代谢，代谢产物包括N-3、5-二甲基-葡萄糖醛酸苷、4-羟基美金刚、1-亚硝基-3,5-二甲基-金刚烷胺。在美金刚的代谢中细胞色素p450不占有主要地位，75%～90%的美金刚和它的代谢产物经尿液消除。10%～25%的药经过胆汁和粪便排泄，尿液的pH和尿液流量影响肾脏对于美金刚的排泄，在尿液呈碱性时，能使其肾脏清除率下降到1/7～1/9。关于盐酸美金刚和其他药物的合用后，在药效学和药动学方面的影响的考察，均显示没有相互的作用。
美金刚的绝对生物利用度约为100%，Tmax为3～8h，食物不影响美金刚的吸收。在10～40mg剂量范围内的药代动力学呈线性。血浆蛋白结合率为45%。在人体内，约80%以原形存在。在人体内的主要代谢产物为N-3、5-二甲基-葡萄糖醛酸甙、4-羟基美金刚和6-羟基美金刚的同质异构体混合物以及1-亚硝基-3、5-二甲基-金刚烷胺。这些代谢产物都不具有NMDA拮抗活性。在离体实验中未发现本品经细胞色素p450酶系统代谢。
三、治疗中、重度AD
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