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阿尔茨海默病:从基础到临床_金戈(第四节 盐酸美金刚) 第(3/3)页

以上临床试验中,中、重度AD患者均被随机分为盐酸美金刚组和安慰剂对照组,除有个别试验中某时间点两组差异无统计学意义,其余结果均证明盐酸美金刚治疗中、重度AD疗效显著。无论单独服用盐酸美金刚或联合多奈哌齐等治疗,患者均无不良反应。表明盐酸美金刚治疗中、重度AD安全、有效。

四、治疗轻、中度AD

Peskind等对403例轻、中度AD患者进行随机、双盲、安慰剂对照临床试验(24周)。盐酸美金刚组201例,安慰剂组202例。采用ADAS-cog评价认知能力,应用CIBIC-plus评价整体能力。82.4%的参与者完成试验。盐酸美金刚组的认知、整理能力优于安慰剂组。证明盐酸美金刚对于轻、中度AD患者安全、有效。

Schneider等报道,431例轻度AD患者(简易智能精神测试量表评分MMSE20~23)和697例中度AD患者(MMSE10~19)随机、平行地分为盐酸美金刚组和安慰剂对照组。对于轻度AD患者,两组以下指标比较,差异无统计学意义。

Lopez等对可能患有AD的943例受试者进行至少1年的随访评价研究,140例(14.9%)同时服用胆碱酯酶抑制剂和盐酸美金刚,387例(41.0%)只服用胆碱酯酶抑制剂,416例(44.1%)不服用药物。平均随访时间为62.3(35.8)个月。采用多变量Cox比例风险模型进行分析,控制相关变量(包括年龄、受教育程度、性别、老年痴呆症、高血压、糖尿病、心脏疾病、精神症状和精神药物的使用情况)。与未服用药物的患者相比,服用胆碱酯酶抑制剂的患者需要进入疗养院治疗的时间显著延迟(0.37,95% CI0.27,0.49);与只服用胆碱酯酶抑制剂的患者相比,同时服用盐酸美金刚的患者治疗效果显著增强(0.29,95% CI0.11,-0.72)。同时服用盐酸美金刚和胆碱酯酶抑制剂患者的死亡时间与只服用胆碱酯酶抑制剂的患者无显著关联。Pomara将轻、中度AD患者随机分为盐酸美金刚组和安慰剂对照组,进行随机、对照、双盲临床试验。采用ADAS-cog评价认知能力。从第8周起,安慰剂对照组的认知能力总分较盐酸美金刚组显著下降。对照组11项ADAS-cog指标中,方向感、语言、理解能力、找字能力、回忆力显著下降。盐酸美金刚组的语言、记忆力、实践能力和记忆得到改善。表明盐酸美金刚治疗轻、中度AD与中、重度AD所得结果一致。赵莘瑜等将63例轻、中度AD患者随机分为盐酸美金刚组(32例)和多奈哌齐对照组(31例)。两组患者分别在治疗前及治疗后4周、12周和18周进行MMSE量表及ADAS-cog测评。治疗后,两组认知功能逐渐好转;但两组间差异无统计学意义(MMSE:P= 0.062; ADAS-cog:P=0.068)。表明盐酸美金刚可以改善轻、中度AD患者的认知功能,与多奈哌齐的疗效相似。

关于盐酸美金刚治疗轻、中度AD的疗效,各试验结果差异较大。由于近5年发表的盐酸美金刚治疗轻、中度AD的文献数量有限,所以,有研究人员同时参考了近5~10年的文献,有效性亦不能确定。无论单独服用盐酸美金刚或联合胆碱酶抑制剂多奈哌齐等药物,患者均无不良反应。与只服用胆碱酯酶抑制剂的患者相比,同时服用盐酸美金刚的患者治疗效果显著增强。

五、盐酸美金刚与胆碱酯酶抑制剂联用治疗AD

韦柠琳等应用盐酸美金刚和多奈哌齐治疗23例AD患者,于治疗前及治疗后12周、24周,采用MMSE、ADAS-cog、ADL进行评估。治疗后,各量表评分下降,但差异无统计学意义;MMSE各亚项评分明显升高(P<0.05)。盐酸美金刚联合多奈哌齐治疗有改善AD患者认知功能、日常生活能力等的趋势,计算力明显改善,安全性好。李改丽等将70例不同程度AD患者随机分为联合用药组(多奈哌齐联合盐酸美金刚)和多奈哌齐组。治疗前及治疗12周、24周后分别进行MMSE及ADL的检测和评分,并进行比较。以MMSE评分作为检测工具,认知功能的改善明显好于多奈哌齐组(P<0.05)。对于中、重度AD患者,联合治疗组MMSE评分改善较多奈哌齐组明显。两组ADL评分差异无统计学意义(P>0.05)。郑一波等将32例高龄AD患者分为联合用药组(多奈哌齐联合盐酸美金刚)和多奈哌齐组。分别于治疗16周后评估MMSE、ADAS-cog、ADL及NPI。结果两组治疗前后MMSE、ADAS-cog、ADL及NPI评分差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗16周后,联合用药组NPI评分明显低于多奈哌齐组(P<0.05),表明联合用药在改善情感和精神异常方面的效果优于单用多奈哌齐。冯荣芳等将30例高龄AD患者分为联合用药组(多奈哌齐联合盐酸美金刚)和多奈哌齐组,疗程为16周,每4周随访1次。分别进行MMSE、CIBIC-plus、ADAS-cog、NPI及ADL的测量评分。29例AD患者完成最后随访,两组治疗前、后的MMSE、CIBIC-plus、ADAS-cog、NPI和ADL评分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗16周后,试验组较对照组患者NPI评分明显下降(P<0.05);实验组CIBIC-plus总体功能变化较对照组明显(P< 0.05);两组其余各项评分比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。结果表明,联合用药组的疗效优于多奈哌齐组,尤其对情绪方面的阳性症状控制较好,具有良好的安全性和耐受性。

以上研究表明,多奈哌齐联合盐酸美金刚治疗对AD患者的认知功能有明显的改善作用,较单用多奈哌齐疗效显著,对中、重度痴呆患者认知功能的改善更为明显,且无明显不良反应。

本节小结:盐酸美金刚治疗中、重度AD疗效良好;联合胆碱酯酶抑制剂疗效更佳;治疗轻、中度AD的疗效尚不能确定,有待进一步研究。各种程度的AD患者服用盐酸美金刚均无不良反应,安全性良好。因此,推荐中、重度AD患者给药方案为盐酸美金刚和胆碱酯酶抑制剂联合使用。高龄AD患者往往自理能力极差或者完全缺失,到疾病后期可伴随各种精神神经障碍,对照料者以及家庭造成不良影响。两种药物的联合使用可以提高患者的认知能力,更有效地延缓疾病进展,因而减轻照料者和家庭的负担。


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