基于Aβ斑块靶向的纳米成像探针的开发，对实现在体可视化脑内Aβ斑块分布和AD早期诊断具有重要作用。Roney等用125I标记的Aβ高亲和力药物氯碘喹啉（clioquinol, CQ）修饰聚合物正丁基-2-氰基丙烯酸酯（polymericn-butyl-2-cyanoacrylate, PBCA）NPs表面，进行活体放射自显影成像。研究结果显示，修饰改良后的NPs可以穿透BBB，与转基因小鼠脑内Aβ斑块特异性结合。Aβ，如Aβ1～42、Aβ1～40或Aβ同源体可与Aβ斑块特异性结合，故经Aβ或Aβ同源体表面修饰的磁性纳米材料可成为Aβ靶向的MRI探针。颈动脉注射甘露醇后暂时渗透性开放小鼠BBB，同时经股静脉注射经Aβ1～42肽修饰的超顺磁性氧化铁（ultrasmallsuperparamagneticironoxide, USPIO），可以用于探测转基因AD小鼠脑内Aβ斑块的分布。经颈动脉同时注射甘露醇（暂时性开放BBB）和Aβ1～40磁性标记的钆-二乙胺乙酸（gadolinium-diethylenetriaminepentaaceticacid, Gd-DTPA）或单晶硅氧化物纳米颗粒（monocrystallineironoxidenanoparticles, MION ），可用于APP/PS1转基因AD小鼠脑内Aβ斑块的活体MRI成像。
Aβ的无毒同源体K6Aβ1～30标记的Gd-DTPA也可作为Aβ斑块的靶向MRI纳米探针，动脉注射该纳米探针，同时颈动脉注射甘露醇暂时性开放BBB，可以实现活体转基因小鼠脑内Aβ斑块分布的可视化。Aβ靶向配体和BBB配体的双功能化修饰，可同时增加NPs的Aβ亲和力和BBB穿透力。Salvati等对纳米脂质体表面进行磷脂酸（结合Aβ）和抗转铁蛋白受体抗体RI7217（穿透BBB）双功能化修饰，其中，经RI7217修饰的纳米脂质体能与BBB内皮细胞高表达转铁蛋白受体特异性结合，通过受体介导的内吞作用介导纳米通过主动转运穿透BBB，靶向Aβ聚集体或斑块。结果显示，该双功能化纳米脂质体在体外BBB模型中的穿透力增强，且对Aβ聚集体具有高度亲和力。类似地，经靶向Aβ1～42结合肽（QSHYRHISPAQVC）和靶向BBB配体（TGNYKALHPHNGC）双重修饰的聚乙二醇（polyethyleneglycol, PEG）-多聚乳酸（polylacticacid, PLA）NPs可以穿透BBB，与Aβ斑块精准结合，在AD模型小鼠脑中实现亚微摩尔级别的Aβ斑块检测。甲氧基-XO4为高度特异性的Aβ斑块配体，纳米脂质体表面经XO4修饰后，可作为一个靶向Aβ斑块的荧光标志物，经尾静脉注射入APP/PS1小鼠后，该纳米脂质体能够穿透BBB，并与脑实质区和脑血管区的Aβ斑块结合，从而实现Aβ斑块的在体可视化。
Zeng等将Aβ靶向的匹兹堡化合物B（PittsburghcompoundB, PiB）对Mn0.6Zn0.4Fe2O4（MZF）进行修饰，结果显示该修饰后的纳米粒具有良好的稳定性、生物相容性和超顺磁性，可作为Aβ靶向的MRI造影剂与6月龄的转基因AD小鼠脑内Aβ斑块特异性结合。Wadghiri等将Aβ斑块靶向的磁性USPIO-Aβ1～42NPs进行PEG修饰，提高其BBB穿透力，结果显示，经静脉注射USPIO-PEG-Aβ1～42NPs可实现转基因AD小鼠脑内活体Aβ斑块MR成像，而且无须同时注射甘露醇等增加BBB渗透性的制剂。
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