（二）AP2238-茚酮-多奈哌齐衍生物
AP2238是2003年公布的第一个同时作用于人类AChE催化结合位点CAS和外周阴离子PAS位点两个靶位点的胆碱酯酶抑制药，同时已有研究证明它是通过作用于外周阴离子位点PAS来发挥抑制Aβ聚集的作用。
AP2238-茚酮-多奈哌齐衍生物是来自多奈哌齐的茚酮核与来自AP2238的苯基-N-甲基苄氨基部分相连而成，以形成一个附加的OH-π 作用点来连接AChE外周阴离子部位（PAS）的峡谷入口处的氨基酸残基Tyr124，从而与AChE的PAS位点连接发挥抑制作用。茚酮环链长为5时，5位点连接哌啶取代基形成的化合物A，6位点连接戊烷基链形成的化合物B和6位点连接哌啶取代基的化合物C，这几种化合物都显示出良好的抑制胆碱酯酶的活性，对AChE的抑制半数抑制浓度（IC50）分别为（0.200 ± 0.020），（0.056 ±0.003），（0.052 ± 0.002）μmol/L。尤其是B和C，对AChE的抑制作用最强。这是因为这3种化合物具有5-碳的烷基链部分，在其一端带有氨基，可以更好与PAS连接，抑制AChE诱导Aβ聚合能力显著提高。此外，它们还显现出对抗Aβ42肽自我聚集的活性。
三、石杉碱甲衍生物
石杉碱甲（huperzineA, HupA）是由石杉科植物千层塔[Huperzinaserrata（Thumb）Trev]中提取的一种生物碱，是一强效的胆碱酯酶可逆性抑制药，它具有活性高、生物利用度高、选择性好等特点。
（一）双分子石杉碱甲衍生物
最初，人们利用计算机分析双分子石杉碱甲的结构，发现当n= 5～9时，双分子化合物能同时与AChECAS和PAS位点结合得很好。更高或更低则结合较弱。计算机这一预测研究结果被YI等成功验证，7碳链程度为7～9的双分子石杉碱甲的胆碱酯酶抑制活性最强。石杉碱甲天然衍生物石杉碱乙（ huperzineB, HB），经过人工合成成为双分子二聚体，经检测，该二聚体的AChE的抑制活性约是HB单体的4000倍。
（二）双-5-氨基-5,6,7,8-四氢-2（1H）-喹啉酮石杉碱甲
（S, S）构型的双分子化合物双-5-氨基-5,6,7,8-四氢-2 （1H）-喹啉酮石杉碱甲合成成功，经检测，当n= 12或13时，该化合物对AChE的抑制活性为天然石杉碱甲的3倍。可见，将石杉碱甲双分子化合物的母体单分子相连后，能显示出极高的活性，从侧面证实AChE存在双活性中心。
四、加兰他敏衍生物
加兰他敏是由雪片莲中提取的一种可逆性胆碱酯酶抑制药，选择性高，竞争性强，所以它能阻断AChE的作用，提高脑组织内乙酰胆碱的含量，从而达到治疗AD的作用。另外，现有研究通过测定SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞中淀粉样前体蛋白APP的表达及代谢，证明加兰他敏能够影响APP的分泌作用。
（一）加兰他敏4-羟基苯衍生物
有研究证明，含有各种环状结构或者含有二烷胺基的4-羟基苯醛衍生物系列被证明具有显著的AChE和BChE抑制活性。其结构活性关系分析表明，二烷胺基部分的性质和规模与苄基明显影响着胆碱酯酶抑制效力，而小尺寸胺结构的影响作用更明显。它的AChE抑制IC50达到0.022μmol/L，BChE抑制IC50达到0.0086μmol/L，AChE/BChE选择度为2.56。Lineweaver-Burk曲线的抑制动力学分析表明，4-羟基苯衍生品是胆碱酯酶混合型抑制药，从侧面证明它是同时作用于AChE的活性中心CAS和外周阴离子位点PAS的。此外，季铵盐衍生物具有较高的对AChE的抑制作用，但不能明显抑制BChE。
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