AD的诊断近30年来有了很大的进展,在诊断方面,新的标准不断推出,极大地提高了诊断的准确性。
一、AD诊断标准的演变
AD的诊断标准经历了从1984年最初的诊断标准到2018年基于A/T/N分类系统的AD研究框架的演变。诊断标准的不断更新,让人们更加了解AD这个疾病,也认识到了早期诊断和生物标志物的重要意义。AD是一个连续的疾病谱这一概念已经深入人心,生物标志物的纳入使得疾病的诊断不断前移。在AD临床前期早发现、早诊断、早干预,必将为AD的研究带来新的希望。
(一)1984年版AD诊断标准
1984年版的AD诊断标准是应用时间最长的AD诊断标准版本,这一诊断标准是由美国国家神经病学、语言障碍和卒中研究所-阿尔茨海默病及相关疾病协会(theNationalInstituteofNeurologicalandCommunicativedisordersandStroke-AlzheimerDiseaseandRelatedDisordersAssociation, NINCDS-ADRDA)制定。概括地讲,这一版诊断标准主要是“排他性诊断”,首先要符合痴呆的诊断标准,诊断痴呆之后,一一排除其他原因导致的痴呆,最终诊断为AD的可能性大。然而确诊需要死后尸检,发现AD相关特征性病理改变,如β淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)沉积形成的老年斑和Tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结。1984年版痴呆诊断标准,痴呆的诊断主要是基于临床检查,并且得到客观的神经心理量表的证实,临床诊断只能诊断“可能的AD”“很可能的AD”,而“确定的AD”需要死后尸检。该版AD诊断标准反映了当时人们对该病的认识程度,提出了诊断框架,得到了普遍采用,为后人的研究提供了有利的借鉴。但由于技术的局限性,还是存在许多需要改进之处的,随着人们对疾病的不断认识,检测手段的不断进步,对AD疾病的概念也发生了重大进展。
(二)2007年IWG-1版AD诊断标准
2007年国际工作组(InternationalWorkingGroup, IWG)对1984年版NINCDS-ADRDA诊断标准进行了修订,发布了新的AD科研用诊断标准。这一版诊断标准提出,AD是一个连续的疾病过程,分为AD临床前期(preclinicalAD)、AD前驱期(prodromalAD)、AD痴呆期(ADdementia)3个阶段,AD前驱期也就是MCI阶段。2007年IWG-1版诊断标准首次将生物标志物纳入AD诊断标准,这将AD的诊断由临床病理诊断转变成了一个临床生物学诊断。这些生物标志物包括脑脊液的Aβ、总Tau蛋白、磷酸化的Tau蛋白,正电子发射型计算机断层显像(PET)、结构磁共振扫描等。此外这一版诊断标准还强调了情景记忆损害是AD重要的临床特征。2007年IWG-1版诊断标准的提出推动了AD的早发现、早诊断、早治疗,生物标志物的引入极大地提高了人们对疾病的认识,然而也存在一定的不足之处。
(三)2010年IWG版AD诊断标准
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