神经心理学检查也是AD防治方面评估疗效的重要指标。简易精神状态检查表、AD评定量表-认知量表、临床痴呆评分等都是公认的研发AD药物试验的原发终点指标。同时在认知康复训练中,神经心理学检查的内容也可以作为训练的作业,如注意力、记忆力、计算力的训练。国内外的研究学者都有相关的报道,对于AD高风险人群和轻度认知功能障碍,合理适当的认知康复训练可以减少痴呆的转化率。
目前临床医生所称AD是指以渐进性遗忘及相继其他认知功能障碍、行为异常、神经心理改变而致社会功能减退并伴有日常生活能力下降为特征,首发症状也可以是非典型的,如非遗忘型局限性皮质萎缩综合征。在多数病例中,临床医生理解、评估典型和非典型临床表现存在偏差,对AD的诊断存在差异。因这种诊断的不确定性,1984年由美国国家神经病学、语言障碍和卒中研究所-阿尔茨海默病及相关疾病协会(NINCDS-ADRAD)推荐的诊断标准规定,患者生存期只能诊断为可能的AD,而AD确诊需有尸检病理证据支持。临床诊断可能的AD需有符合AD诊断标准的临床表现,并通过生化指标和神经影像学检查除外其他病因导致的痴呆。但研究时所称AD是指有其病理改变。由此,传统的具有临床病理双重特点的AD概念逐渐退出历史舞台。
在过去的20年里,AD病理相应的特异性生物指标已确认。这些可靠的生物学指标的发现和运用为AD的概念和诊断开创了新的纪元。AD的诊断应结合临床症状和在体生物指标。实验室和神经影像指标与AD的神经病理改变高度吻合,这些指标可分为病理、生理学指标和影像学指标。
影像学标识为非特异性,可显示AD病理区继发性的脑改变和颞叶萎缩,脱氧葡萄糖PET显示的额顶区葡萄糖代谢减低,提示神经原纤维缠结沉积的部位正是脑结构改变区域。这些MRI和PET的影像学标识可预示MCI是否会发展为痴呆及疾病的严重程度。
在病理、生理学和影像学标识中,有些对AD诊断更具特异性,内侧颞叶萎缩可存在于正常老化和非AD痴呆人群中,但能体现AD淀粉样沉积的脑脊液中PET显示出淀粉样变较内侧颞叶萎缩诊断AD的特异性更高。2007年颁布AD新标准时,尚无数据比较病理、生理学和影像学指标在AD诊断中的价值。之后,随着对AD病理学认识的深入,发现虽然AD遗传易感性患者无临床症状,氟脱氧葡萄糖PET可显示代谢减低,但病理、生理标识的变化却发生在影像学显示神经元退行性变之前,病理生理标识对AD各阶段包括临床前期均可做出诊断,而影像学标识只有当临床出现认知障碍时才有应用价值。
AD新诊断标准中的生化标识能很好地反映AD病理改变,AD诊断被定义为既有情景记忆障碍的临床特征,又要具备反映AD病理的在体生化标识或影像学证据,无须等AD晚期出现严重痴呆症状时再做诊断。AD诊断建立在临床表现和生化标识依据基础上具有高度的特异性和有效的预测性。有了新的诊断标准,有了可靠的生化标识的支持,过去定义的很可能和可能的AD不再有意义,取而代之的是将其分为典型性AD和非典型性AD。
AD的临床生化型概念,有特异性的临床表现和反映病理改变的生化指标,AD的治疗不必等痴呆症状完全表现出来,或完全除外其他诊断后再实行,这让只有部分功能障碍的大多数早期患者受益很大。AD诊断依据临床情景记忆障碍,结合MRI结构改变,PET影像学表现,或脑脊液生化标识异常,显著提高了其临床前期诊断的准确性,在痴呆症状出现的两年前,应用情景记忆检测诊断AD的特异性为92%,如结合脑脊液生化和MRI体积测量,其诊断特异性更高,2007年AD诊断标准可捕获临床前期未出现功能减退的AD患者。
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