2.AD的症状前期:AD症状前期是指尚无临床症状势必发展为AD的个体,因为它们携带了致病突变基因。目前,只有携带家族性AD染色体显性突变基因的患者符合此要求。为了避免与无家族性突变基因但有家族痴呆病史的个体相混淆,建议将有染色体显性突变或单基因突变的个体定义为单基因型AD。
目前的群体研究更关注于如何干预临床前期AD以防止其发展为AD。也许不久的将来,疾病修饰治疗可能会防止那些无临床症状有反映病理的生化标识依据的高危因素个体发展为AD。症状前期的个体虽势必发展为AD,却仅占AD的0.3%,无症状有危险因素的个体很常见,发展为AD的比例很低。但如危险因素(如高龄、携带ApoE4基因、影像显示淀粉样变增加、非年龄相关的海马体积萎缩)存在,发展为临床AD的可能性增加,尚不确定是否一定发展为AD或何时发展为AD。鉴于这种不确定性及种族因素,建议尽量避免做出临床前期AD的诊断。由此建议对上述个体诊断为有AD危险因素或无症状性淀粉样变,而不诊断为AD临床前期。
(三)AD的前驱期(痴呆前期)
AD前驱期是新近引用的术语,是指有临床特征性表现但尚不够痴呆诊断,有反映病理改变的生化标识依据。AD前驱期描述的是早期症状阶段(不论多早),而AD临床前期描述的是无症状阶段,新定义中的AD前驱期,过去常被描述为MCI,极有可能发展为AD,但尚不是AD。新概念修订既往的MCI(海马型记忆障碍、生化标识支持脑内淀粉样变)而改称为AD前驱期,是考虑这部分患者不再是有AD危险因素阶段,而是已经有痴呆的前驱期症状,迟早必发展为AD。根据新诊断标准,临床表现结合生化标识不再是预测AD,而是诊断为AD。诊断AD前驱期要比诊断MCI好,对疾病的治疗和预后评估有很大的价值。当全世界学者都能认可AD包含AD前驱期和AD期时,AD前驱期这一术语就消失了。
(四)AD的痴呆期
AD的确诊对预见疾病过程中的经济与社会牵涉具有里程碑的意义,诊断AD意味着临床医师增加了一系列艰巨的任务,包括患者在驾车、财务及被照料方面的自主权。虽然很难明确疾病进展的精确时间,根据疾病修饰治疗的研究,从AD前驱期开始治疗对疾病的结局更有利,临床AD病程分为AD前驱期和痴呆期2个阶段。
1.典型性AD:Braak等研究已明确了AD患者脑病理区域及病变方式的自然变化过程,神经原纤维缠结侵犯从内嗅皮层、海马、内侧颞叶进而蔓延至相关新皮质区。这种病变损害的区域顺序导致海马型遗忘为AD首发症状,还常累及执行、命名及注意力功能的轻度减退。因此,新诊断标准强调进行性加重的情景记忆障碍是AD整个病程的主要临床表现。强调这一临床表现,是因为情景记忆障碍是AD常见症状,且尸检中都发现有AD样病理改变。
海马型遗忘是典型性AD的主要核心症状,对诊断AD非常重要。需有患者本人或知情者记忆力下降的主诉,及情景记忆障碍检测的客观依据,可通过对学习记忆及线索回忆来检测海马的记忆储存及相关功能。情景记忆障碍作为核心诊断症状尚需进一步研究,以便提高临床AD诊断的特异性。典型性痴呆的高度特异诊断有助于药物试验研发直接针对AD发病机制的药物。
2.非典型性AD:非典型性痴呆是指与典型性痴呆临床表现不同的痴呆亚型,包括非遗忘型局限性皮质萎缩症,如进展性非流利性失语、命名性失语以及后皮质萎缩和AD额叶变异型。这些疾病症状如有AD样病理生化标识的支持,可诊断为非典型性AD,这种类型的AD可能仅在疾病的晚期才出现记忆缺陷。
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