第五章 诊断
第一节 阿尔茨海默病的诊断进展
早在1907年，AloisAlzheimer教授发表了首篇关于AD的论文，但直到1984年才首次出现了AD的诊断标准。随着AD诊断标准的演变，AD的病理生理学过程和生物学标志物的作用日益受到关注。到目前已有多个AD诊断标准，各标准之间存在差异，各有优劣。本节对各标准进行总结和比较，帮助临床医生及科研人员在不同情况下选择适合的标准用于临床诊治和科学研究。
一、AD诊断标准的演变
（一）NINCDS-ADRDA标准
1984年，由美国神经语言障碍与卒中研究所（NINCDS），阿尔茨海默病与相关疾病协会（ADRDA）联合工作组共同制定了第一个AD的诊断标准，即NINCDS-ADRDA标准，此标准填补了AD诊断的空白，在很长的一段时间里为AD的诊断做出了巨大的贡献。
NINCDS-ADRDA标准应用临床表现及简单的辅助检查将AD进行“分层式”“排除性”诊断。“分层式”即将AD分为很可能的AD、可能的AD，最后通过病理可诊断为确诊的AD。“排除性”诊断即患者须满足符合ICD-10或D**-IV-R痴呆的诊断标准，其次疾病须满足AD的发展规律，且排除其他疾病导致的痴呆。NINSDS-ADRDA标准还给出了支持标准和排除标准。此标准强调了AD临床表现的特征性，对于典型AD和进入中晚期的AD具有良好的诊断效力。但是，NINSDS-ADRDA标准无特异性指标，故特异性低，例如，其区分AD患者及正常老人的特异性为69%，区别AD和其他类型痴呆的特异性为23%，且患者必须满足痴呆的诊断标准才可能诊断AD，可导致患者错失了早诊断及早治疗的机会。随着对AD的深入探索，NINCDSADRDA标准已不能满足临床及科研的需求。
（二）IWG-1标准
随着AD相关生物学标志物的作用被认可，在2007年，多国AD专家组成的国际工作组（IWG）发表了IWG-1诊断标准。时隔20余年的这次修改引入了很多新的研究成果，从此AD生物学标志物的地位得到了认可，同时强调了AD病程的连续性。
与NINCDS-ADRDA标准不同的是，该标准强调了疾病的“连贯性”和“统一性”。连贯性，即AD是一个具有连续性病理生理过程的疾病，在出现临床表现之前就已经存在病理生理的改变，故将AD分为临床前期、痴呆前期和痴呆期。“统一性”即IWG-1标准对AD各个阶段均适用，没有将诊断标准进行“分层式”切割。
在IWG-1诊断标准中，患者无须满足痴呆的诊断标准，而将重点放在了核心症状，即6个月或以上不断进展的记忆损害，具有情景记忆受损的客观证据，记忆损害可以是独立的，也可以与AD其他的认知障碍相关。特别强调了情景记忆损害的核心地位。
IWG-1诊断标准首次引入了AD的生物学标志物，包括核磁（MRI）显示内侧颞叶的萎缩、脑脊液（CSF）中β淀粉样蛋白（Aβ42）下降或总Tau（T-Tau）或磷酸化Tau（P-Tau）的升高。2-氟-2脱氧-D-葡萄糖正电子发射型计算机断层成像（PET）的变化及携带常染色体显性遗传的致病基因。
（三）NIA-AA标准
在2011年，美国国家老年学研究院和阿尔茨海默病协会对NINCDS-ADRDA标准进行修订，发布了NIA-AA标准，除了再次强调疾病的连续性外，保留了“分层式”诊断，增加了“分级式”诊断。
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