基于以上原因，Swerdlow等提出了AD的线粒体级联假说。此假说的核心内容是线粒体损伤引起神经元ATP缺乏、钙稳态紊乱以及氧化应激等功能障碍，通过复杂因素的相互作用，导致突触功能障碍、Aβ产生增多、Tau蛋白异常磷酸化，以及凋亡通路的激活，最终介导神经元的变性死亡。此假说认为线粒体的基础功能和线粒体的损伤速度影响AD的发病时间和疾病持续时间，即线粒体基础功能越低下、线粒体的衰竭速度越快，AD个体的症状和病理变化出现得越早。而个体的基础线粒体功能及线粒体的衰竭速度受到遗传和环境因素的影响。此假说目前虽然不尽完善，但有越来越多的证据支持线粒体因素在AD发病及疾病进展过程中的作用。此外，研究发现，针对线粒体损伤的药物干预能有效地改善AD模型动物的认知功能状况，进一步提示线粒体功能障碍在AD神经元以及突触损伤中的作用。目前着眼于促进线粒体氧自由基清除来保护AD神经元线粒体的临床试验正在进行，对此类试验结果的追踪有助于我们对AD线粒体致病假说的进一步评价。
五、表观遗传修饰假说
表观遗传修饰是通过一些表观遗传生物学标志物（epigeneticbiomarkers）对基因组DNA或组蛋白等进行修饰，促使基因表达改变（基因沉默或激活），从而引起细胞表型变化，但此过程不涉及基因突变。DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑以及miRNA是目前已知的重要的表观遗传生物学标识。近年来研究发现，在早期AD患者脑中即发现脑区特异性DNA甲基化水平改变，提示表观遗传生物学在AD中的作用；在AD患者脑中还存在组蛋白去乙酰化酶（histonedeacetylase2, HDAC2）过表达，此变化可能与AD组蛋白去乙酰化密切相关，而且，在AD动物模型中，应用HDAC2抑制剂能显著提高树突棘密度，从而改善认知，这进一步提示了表观遗传学变化在AD发病及病理生理过程中的角色；同时，有研究提示，表观遗传修饰还与其他AD发病相关因素如AD相关的单核苷酸多态性位点（SNPs）、铅接触等叠加共同参与了AD的发病过程。总之，目前的研究进展提示了表观遗传学因素与AD发病的相关性。针对此问题的进一步探索有助于我们了解、认识AD发病机制以及开发新的AD治疗靶点。
六、神经炎症假说
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