Notch信号转导是一种在进化上极其保守的途径，在细胞选择、代谢、肿瘤发生和器官发育中具有至关重要的作用。Notch受体是一种跨膜蛋白，其胞外域由大量EGF重复序列和负调控区（negativeregulatoryregion, NRR）组成，哺乳动物拥有4个不同的Notch受体（Notch1-4），Notch受体与邻近细胞上的配体结合后启动Notch信号转导。该配体驱动Notch受体的有序蛋白水解切割和Notch细胞内结构域（Notchintracellulardomain, NICD）的最终释放，然后NICD易位至细胞核，在那里募集转录复合物以激活下游靶标基因。Notch信号与神经干细胞（neuralstemcells, NSCs）的命运和维持有关，能够调节新生神经元的树突形态，并且通过改善树突可塑性促进记忆形成。基于Notch信号通路暂未发现选择性抑制剂，目前常用抑制剂为DAPT（合成化合物），一种γ-分泌酶抑制剂，而γ-分泌酶潜在底物除Notch蛋白外还有60多种其他蛋白。
一、Notch受体蛋白的结构
Notch受体蛋白在进化上属于高度保守的Ⅰ型跨膜受体蛋白家族，最初在果蝇的发育研究中发现，其部分功能的缺失导致果蝇翅缘产生缺口（notch）并由此而得名，之后对Notch受体蛋白的大量研究显示，其广泛表达于各物种间，在不同物种间具有很高的保守性，对多种器官及细胞的生长发育起着不可替代的作用。在哺乳动物中，存在4种Notch受体（Notch1-4）及5种Notch配体[delta-like1 （Dll1）、Dll3、Dll4、jag1和jag2]，Notch受体是由2753个氨基酸残基组成，胞外区包括10～36个表皮细胞生长因子样（epidermalgrowthfactor, EGF）重复序列、细胞膜旁的3个富半胱氨酸（cysteine-rich）的LIN-12/ Notch重复序列（LIN-12/ Notchrepeat, LNR）、胞内区由RAM结构区、7个锚蛋白重复序列（ankyrinrepeats, ANK）,2个核定位信号（nuclearlocalizationsignal, NLS）分布在锚蛋白两端、转录激活区（translationalactivedomain, TAD）及一个PEST （praline-glutamate-serine-threonine-richdomain）序列组成。
二、Notch受体蛋白的经典信号转导通路
哦豁，小伙伴们如果觉得倾城文选不错，记得收藏网址 或推荐给朋友哦~拜托啦 (>.<)
传送门：