1．APP转基因模型：因Aβ位于β-淀粉样前体蛋白（β-amyloidprecursorprotein, APP）C末端，因此，大部分选择APP转基因AD模型研究选择C末端的99～104个氨基酸长度的碱基序列构建转基因模型。用于APP转基因模型小鼠多为瑞士双突变型、印第安纳型或伦敦型、荷兰型、极地型等，这些突变的作用有些是为促进Aβ的生成，有些为促进其聚集。比如Games等（1995）便是采用同源重组法将突变的人APP印第安纳型基因整合至小鼠基因组，在血小板源性生长因子启动子的控制下，此突变子过量表达，构建AD转基因模型。Dewachter等（2000）在伴发认知功能的记忆损伤的帕金森（PD）APP转基因模型小鼠脑内发现了标志性的进行性AD神经病理学症状，发现有明显的Aβ堆积和淀粉样斑块沉积，其进一步支持了APP和Aβ在AD发病中的作用机制。在部分研究中，为提高转基因小鼠体内目的基因表达的效率，还会降低具有神经元特异性的启动因子如血小板源生长因子和Thy-1 （或Thy-1,2）等的引入以促进转入基因的转录、翻译。从近年来的国内外科学研究报道结果来看，除了转入携带印第安纳突变的人APP序列的cDNA基因片段造PDAPP模型外，携带Tg2576转基因瑞典型双突变的AD模型也是最常见的APP转基因模型之一，目前该模型已有研究结果证实了包括神经元结构及其信息传递（可塑性）、神经行为学及脑血管等缺陷的评价指标。而携带荷兰型突变的APPDutchAD模型小鼠是遗传性大脑淀粉样沉淀类血管病的典型模型，此模型的特点主要表现在小鼠薄壁组织内可见弥散性的Aβ聚集，但散在的斑块样沉积较少。对比其他类型的APP转基因AD模型，J20是在PDAPP小鼠模型基础上引入瑞典型双突变基因构建，病理学检查可见模型小鼠脑内Aβ沉积更加明显，尤其在早期便可观察到认知行为学及神经系统的缺陷。若在J20模型小鼠基础上再引入极地型突变基因进行造模，便可诱导出ARC转基因小鼠AD模型，这一模型可在PDGF启动子的作用下表达含有印第安纳型、瑞典型和极地型3种突变的APP，而且该模型小鼠出现淀粉样沉积斑块的时间较J20更早。同比同源正常小鼠，APP转基因小鼠存在普遍胶质细胞增生和营养不良性的神经炎、功能障碍性的突触，并有斑块样的沉积聚集、淀粉样血管的病变，及认知行为能力的缺失等。实验研究发现，虽未能在动物脑内观察到神经纤维的明显缠结，但超磷酸化Tau蛋白积累增强显著，可见APP转基因小鼠造模能够较明显的复制出AD的病理改变。
APP转基因小鼠模型的构建虽然常用于AD的发病机制及Aβ淀粉样沉积的调控，但对抗AD药物的验证，及新型AD防治药物的筛选等具有非常重要的价值。但从造模的实际情况来看，其造价昂贵，且成模周期很长，对于新型抗AD药物的筛选及其作用靶点的探索有一定的困难。
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