2．Tau转基因AD小鼠模型：有研究发现在AD病变后期，常伴随有异常磷酸化的Tau蛋白聚集成丝状，致使以微管作为主要通道的神经元轴浆的运输功能严重损害，轴浆转运APP的正常代谢过程亦被扰乱，加剧了具有神经毒性的游离Aβ在轴突末梢明显聚集，进一步损害Tau蛋白和微管蛋白功能，据此可以推断轴突运输障碍是引起AD病变的原因之一。可见，由超磷酸化Tau蛋白和不稳定的微管等诱发的轴突运输障碍与Aβ淀粉样蛋白沉积在AD的发病过程中处于同等地位。Gotz等（2004）针对敲除Tau基因并转入表达人类Tau基因后的实验小鼠，构建起表达人类基因突变型的Tau蛋白转基因小鼠模型，发现小鼠脑内高度磷酸化的Tau蛋白不仅仅在轴突中高表达，而且在胞体和树突中也有表达，还表现出AD神经原纤维缠结病理前期的改变，与人类AD患者表现相一致。Lewis等（2000）观察Tau突变转基因小鼠发现在6个半月的时间便出现运动行为异常、脊髓神经原纤维缠结与神经元丢失，10个月左右绝大部分小鼠出现严重的运动行为缺失，脑部缠结前体明显，脑干、小脑及脊髓中出现神经原纤维缠结等，检测结果也显示转基因小鼠Tau蛋白mRNA表达水平超过内源性实验小鼠的5倍，相应部位也呈现出异常的磷酸化Tau蛋白表达。行为学测试也发现异常Tau蛋白聚集即便是未出现神经纤维缠结，也会导致行为学障碍。因此，该模型适合AD治疗药物的筛选，但该类模型只是部分复制了AD模型的某些病理过程，成模周期也不长。
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