3．PS转基因AD模型：早老素（PS）是早发性AD的风险基因，在外周组织和脑内均有表达，在AD的发病过程中，PS行使多种生物学功能，除了是r-分泌酶的活性基团外，还参与信号通路、调控细胞分化与胚胎发育。尤其是位于1号染色体上的PS2与位于14号染色体上的PS1都与早发型AD的发生相关。研究人员在一些家族性的AD患者脑组织内发现了PS1与PS2的突变基因，这可能与基因突变导致的分泌酶β或r的代谢改变影响APP的正常代谢过程有关，这一异常的代谢过程又诱导产生Aβ、形成SP，最后神经元出现退行性变性（徐剑文等，2008）。Janu等（2000）为探索实验动物的空间认知感觉，构建了表现有突变型与野生型于一体的人PS1基因型小鼠，并在第6个月、第9个月进行Morris水迷宫测试，结果发现单水迷宫试验的测试结果差别不大，但从游泳速度来看，突变型转基因小鼠明显快于野生型和非转基因小鼠，这可能提示单纯的突变PS1转基因模型并不能单独引起记忆损害。Borchelt通过将表现有人类野生型和A246E突变型PS1的基因分别进行AD转基因建模，结果发现不论是突变型还是野生型，其PS-1均被蛋白水解酶切割成17KD-C和27KD-N的末端。为深入探究突变型PS1对Aβ沉淀的影响，随后实验人员又采用杂交技术让携带突变型与野生型PS1基因小鼠与携带APPswe基因的小鼠分别杂交，结果显示突变型杂交共表达型小鼠脑内Aβ1-40/42/43出现率较野生型杂交共表达型或单独表达APPswe型小鼠高出50%，这一结果提示突变型PS1极有可能增加Aβ沉淀的危险概率（Borchelt,1998）。Dewji等（2015）将人类PS1突变基因与PDGF导入小鼠的受精卵进行的PS1转基因造模，测试结果发现新生小鼠体内Aβ生成增多，但并未形成Aβ沉积（Dewji等，2015）。可见，采用对于PS1转基因造模取决于突变基因类型，但所构建的小鼠模型体内均可检测到Aβ生成增多，提示此类模型比较适用于抑制Aβ产生方面的研究。因此，PS转基因AD模型的构建因其所诱导的病理改变不同，也只能倾向于Aβ生成方面的实验研究。
哦豁，小伙伴们如果觉得倾城文选不错，记得收藏网址 或推荐给朋友哦~拜托啦 (>.<)
传送门：