Hsieh等采用40mmol/L的D-gal作用PC12细胞4h后，细胞内ROS水平升高，24h后Aβ与AGEs含量增加，IκB-α 蛋白表达水平升高，48h后抗氧化酶MnSOD活性增加，72h后细胞生长与增殖完全停滞。苗鑫等采用16g/L的D-gal作用PC12细胞40h后，乳酸脱氢酶（LDH）与MDA含量显著升高，cAMP、PKA与BDNF含量、SOD活性均显著下降，p-CREB的入核减少。D-gal作为一种衰老诱导剂，在AD体内模型构建中应用广泛。体外建模在PC12细胞上见有报道，实验人员可进一步筛选造模浓度和作用时间。
此模型适用于筛选抗衰老药物，但此模型也存在一些不足之处，如D-gal诱导的神经细胞衰老只能部分模拟实际的衰老特征与代谢变化，与实际AD发病进程中的神经衰老过程仍存在差距。
（三）冈田酸诱导剂与建模实例
冈田酸（Okadaicacid, OA）是一种海洋生物来源的聚醚类毒素，不溶于水，可溶于有机溶剂。OA是一种有效的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶1（PP1）和2A（PP2A）选择性抑制剂。PP1和PP2A在突触可塑性、学习和记忆等各种神经调节机制中发挥着重要的作用，二者的失活会引起Tau的过度磷酸化，导致NFTs的形成，进而损害轴突运输和正常的神经元功能，因此调节Tau的磷酸化平衡是治疗AD的重要途径之一。
Shen等将HT22细胞暴露于80nmol/L的OA下12h，可见细胞生长受到抑制，细胞数量明显减少，细胞间隙明显扩大，Tau蛋白4个位点（S199、T205、T231和S396）的磷酸化水平与p25、p-CDK5蛋白水平均显著升高，同时钙蛋白酶表达与Ca2+水平也均升高。Huang等采用175nmol/L的OA处理PC12细胞48h后，β-分泌酶、p-Tau和Aβ42水平显著升高，p-Akt与p-mTOR蛋白水平显著降低，Beclin-1与p-GSK3β蛋白水平显著升高。Ma等采用40nmol/L的OA处理SH-SY5Y细胞8h后，钙蛋白酶被激活，导致Akt的活化，进而引起GSK-3β的磷酸化，最终导致Tau的过度磷酸化。
此模型适用于筛选抑制Tau过度磷酸化的药物，也适用于筛选PP1和PP2A的选择性激动剂。经此模型筛选的抗AD药物靶向性较强，可以为后续研究指明方向。但值得注意的是，Tau蛋白磷酸化位点较多，且稳定性和功能差异较大，药物的后续研究需要特别关注这一点。
（四）谷氨酸诱导剂与建模实例
谷氨酸（glutamate, Glu）是一类常见的酸性氨基酸，难溶于水，极易溶于甲酸。实验中常用L-谷氨酸（L-Glu）进行造模。需要注意的是Glu难溶于水，因此建议使用其单钠盐。Glu是动物脑中一类重要的氨基酸类兴奋性神经递质，在大脑中的浓度受到严格控制。正常浓度下，作为线粒体形成ATP的主要供能物质之一，Glu的氧化可以清除强氧化性物质，保护细胞免受氧化损伤。然而，高水平的Glu会激活相关谷氨酸受体（如NMDA受体），导致Ca2+内流，同时也会导致线粒体功能障碍和氧化应激相关蛋白的异常表达。谷氨酸能假说认为，Glu调节失衡是AD发生的重要诱因。
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