与正常大脑相比，AD患者脑组织中的氧化应激增加，在人AD患者大脑的海马神经元细胞核中检测到Nrf2水平降低，Nrf2介导的抗氧化和解毒基因转录减少，胞内氧化还原稳态失衡，导致疾病发生。
氧化应激（oxidativestress, OS）由体内氧化还原状态失衡诱导产生，涉及体内反应活性氧（reactiveoxygenspecies, ROS）的过量蓄积或抗氧化系统的功能障碍。在正常生理条件下，机体产生的ROS与抗氧化系统消除的ROS处于动态平衡。当ROS的产生超过抗氧化系统的消除能力时则会产生OS，造成细胞损伤。由于大脑的高耗氧量和丰富的多不饱和脂肪酸（易于氧化），更易受到ROS的影响。
Keap1-Nrf2-ARE信号通路是机体抗氧化和/或亲电子应激最重要的防御机制之一，通过此通路可以调节细胞的氧化还原状态以维持细胞稳态，减少OS。研究表明，随着年龄增长，脑中Nrf2表达下降及ROS累积可导致OS。因此，激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路可能是治疗AD的一个新的研究方向。本文主要综述Nrf2激活剂在AD治疗中的应用。
一、AD与氧化应激
氧气是需氧生物生存不可或缺的元素之一，但氧原子存在两个孤对电子，因此氧气易于形成自由基。反应ROS是体内一类氧的单电子还原产物，由于其不成对的价电子，ROS通常具有寿命短、不稳定和高反应性。ROS主要包括超氧自由基阴离子（·O -2）、羟基自由基（HO·）、氢过氧自由基（HO2·）和过氧自由基（ROO·），以及非自由基衍生物O2、过氧化氢（H2O2）和过氧亚硝酸盐（ONOO-）等。ROS主要来源包括外源性和内源性，前者主要有辐射、大气污染物和一些化学物质（如抗癌剂、芳香烃类、抗生素、杀虫剂等），后者主要来自于线粒体。ROS是不可避免的生理副产物，在生物系统中发挥双刃剑的功能。在正常生理条件下，线粒体、NADPH氧化酶（NADPHoxidase, Nox）和黄嘌呤氧化酶（xanthineoxidase, XO）产生的ROS通过内源性抗氧化剂维持在相对较低的水平。但当体内ROS和抗氧化剂水平之间的平衡被打破，体内ROS累积，产生OS，从而导致蛋白质、核酸、脂质氧化损伤，影响机体正常功能，诱发疾病如肿瘤、糖尿病、AD、帕金森病、亨廷顿病等的发生。然而，细胞具有酶和非酶抗氧化系统，可以消除自由基，减少ROS，从而维持氧化还原稳态。抗氧化酶主要包括超氧化物歧化酶（superoxidedismutase, SOD）、过氧化氢酶（catalase, CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶/还原酶（glutathioneperoxidase/glutathionereductase, GPx/GR）和过氧化物酶。非酶抗氧化系统包括谷胱甘肽（glutathione, GSH）、还原形式的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）、抗坏血酸和硫辛酸以及膳食来源的多酚和类胡萝卜素等化合物。
哦豁，小伙伴们如果觉得倾城文选不错，记得收藏网址 或推荐给朋友哦~拜托啦 (>.<)
传送门：