中枢神经系统（centralnervoussystem, CNS）对OS特别敏感，原因如下：a．大脑消耗能量大，对氧气需求量高。b．大脑中特定的神经化学反应（如多巴胺氧化）产生高水平的ROS。c．衰老导致大脑中金属离子沉积增加，加速ROS的产生。d．大脑中具有高丰度的易于氧化的多不饱和脂肪酸。大脑中的OS增加促进AD的发生和发展，其来源有：a．脂质氧化增加，产生的过氧化产物活性醛，包括4-羟基壬烯酸、丙二醛、2-丙烯醛（丙烯醛）以及8-异前列腺素。b．蛋白质氧化增加，产生羰基蛋白质和3-硝基酪氨酸。c.DNA氧化增加，导致DNA双链断裂，产生高水平的8-羟基脱氧鸟苷和8-羟基鸟嘌呤。d．抗氧化剂水平或抗氧化酶活性降低，研究发现AD患者血浆中的抗氧化剂如白蛋白、胆红素、尿酸、番茄红素、维生素A、维生素C和维生素E水平降低。AD大脑不同区域（包括额叶和颞叶皮层）的抗氧化酶的活性显著降低（如SOD、CAT、GPx和血红素加氧酶HO-1）。e．大脑中汞、铁和铝沉积物增加，刺激产生更多的自由基。f．能量代谢减少和细胞色素C氧化酶（cytochromeCoxidase）活性降低等。
AD的确切病因仍然未知，然而，越来越多的证据表明ROS可能发挥关键作用，因为在AD患者的大脑中经常观察到高水平的ROS。虽然ROS可能不是AD的触发因素，但它们可能通过氧化损伤及与线粒体的相互作用加剧疾病进展。因此，通过降低体内ROS水平，维持细胞氧化还原稳态可能是治疗AD的一个新的研究方向。
二、Keap1-Nrf2-ARE通路与氧化应激
细胞不断受到外源性（异生素、药物和紫外线等）和内源性（ROS、氢过氧化物和醌等）物质的刺激，一旦体内氧化还原稳态被打破，则会导致相关疾病的发生。为抵御OS，细胞具有不同的防御系统以抵御其造成的损伤。Keap1-Nrf2-ARE信号通路是机体抗氧化应激的最重要的防御机制之一，它与炎症性疾病密切相关，包括肿瘤、神经退行性疾病、心血管疾病和衰老等。
核因子红细胞系-2相关因子2（nuclearfactorerythroid2relatedfactor2, Nrf2），是碱性亮氨酸拉链（basicleucinezipper, bZIP）转录因子家族中的一员。Nrf2介导了超过100种OS相关基因的表达，包括抗氧化蛋白、Ⅰ期和Ⅱ期解毒酶、生长因子、蛋白酶体亚基以及一些转录因子等。这些蛋白编码基因的启动子区都含有顺式调节元件ARE序列（抗氧化应答元件），它是Nrf2的结合靶标。
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