乙酰胆碱（ACh）水平下降被认为是导致认知功能障碍的主要原因之一。参与ACh分解的胆碱酯酶主要为乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）。其中，AChE可以水解大脑中80%的ACh。BlanderJM等研究发现，AD患者的海马、前脑Meynert基底核和皮质部位的胆碱能神经细胞受损明显，ACh水平下降，胆碱能系统活性减弱。可见，使用胆碱酯酶抑制剂抑制ACh的分解从而使ACh在突触间隙中维持相对较高的浓度是AD治疗有效的方式之一。
目前，对胆碱酯酶（AChE、BChE）抑制作用研究较多的黄酮类化合物有染料木素、山柰酚、芹菜素、柚皮苷、槲皮素、薯蓣皂苷、水飞蓟素和水飞蓟宾等。其中，槲皮素活性最强，对AChE的抑制率为76.20%，染料木素、木犀草素、水飞蓟宾对BChE的抑制率分别为65.70%、54.90%、51.40%。AbdallaFH等通过对镉暴露大鼠大脑皮质突触体的AChE活性进行研究发现，槲皮素可抑制AChE的疏水作用和强氢键作用，从而减少ACh的水解，增加突触间隙中ACh的水平。张永亮等研究发现，经木犀草素处理后的AD模型大鼠海马组织中的超氧化物歧化酶（SOD）活性和AChE活性明显降低，表明木犀草素可通过抑制海马区的氧化损伤和提高ACh水平来改善大鼠的学习功能障碍，缩短大鼠在Morris水迷宫实验中的逃避潜伏期。
（四）氧化应激学说
大脑退化过程中，神经细胞细胞膜上不饱和脂肪酸不断被氧化，产生大量的活性氧自由基（ROS）；当ROS产生过多时，会导致细胞膜发生氧化应激反应，从而扰乱神经细胞的正常功能或诱导神经细胞凋亡。黄酮类化合物大多具有还原性，能够清除ROS，可通过减少神经细胞细胞膜的氧化应激反应而减少神经细胞凋亡。因此，具有自由基清除活性的化合物可以通过抗氧化作用来阻止神经细胞凋亡。
黄酮类化合物可通过多种途径发挥抗氧化的作用，以达到缓解氧化应激状态的目的，如螯合金属离子、清除自由基、增加抗氧化酶活性等。Choi **等通过1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基清除试验，比较了10种黄酮类化合物的自由基清除活性，从高到低依次为，EGCG＞杨梅素＞槲皮素=木犀草素=表没食子儿茶素＞芦丁＞表儿茶素＞黄芩素＞山柰酚=芹菜素。HeL等研究表明，杨梅素可通过抑制转铁蛋白受体1 （TrR1）的表达、螯合二价铁离子（Fe2+）、降低铁含量来有效减少Fe2+诱导的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的凋亡；其体内实验同样表明，杨梅素可通过降低铁引起的氧化损伤来改善AD模型小鼠的学习记忆能力。
（五）炎症学说
BhatSA等研究表明，神经胶质细胞被激活是AD等神经退行性疾病进展过程中的重要标志之一，神经胶质细胞激活后会导致脑内慢性炎症的发生，其在AD的发生过程中起着关键作用。AD患者脑中激活的小胶质细胞可产生不同类型的炎症因子[如白细胞介素6（IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等]，这些炎症因子可能与神经细胞的凋亡有关。黄酮类化合物可通过拮抗相关信号通路[如核因子κB（NF-κB）、丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）、核因子E2相关因子2（Nrf2）等]，抑制炎症因子的表达来发挥抗炎作用，进而起到治疗AD的作用。Vargas-RestrepoF等研究表明，槲皮素能通过减少IL-1β、环氧化酶2（COX-2）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）等促炎因子的表达来降低Aβ水平和小胶质细胞活性，进而在AD模型小鼠的海马CA1区发挥抗炎作用。
（六）突触学说
哦豁，小伙伴们如果觉得倾城文选不错，记得收藏网址 或推荐给朋友哦~拜托啦 (>.<)
传送门：