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阿尔茨海默病:从基础到临床_金戈(第十四节 补肾化痰类中药) 第(1/4)页

中医学认为,“肾为先天之本”“脑为髓海”“肾主骨,生髓,通于脑。肾怯,神不足”。后世医家对痴呆病症认识不断深入,认为AD发病的主要病机在于五脏亏虚,尤以肾精亏虚,无以生髓,脑不得充养而神志减退为主;同时,五脏功能减退,运行输布精、气、血、津液无力,酿生痰浊,痰阻清窍,神志昏蒙,发为痴呆,故以“补肾化痰”法治疗,往往能收到意想不到的疗效,凸显了中医治疗法则在防治AD方面的优势。在近年来对治疗AD药物的研究中,补肾、化痰类中药逐渐受到国内外学者的重视。本文主要综述补肾、化痰类中药在AD治疗中可能存在的作用机制。

一、补肾、化痰类中药复方改善AD的作用

(一)抑制Aβ和Tau蛋白的异常聚集

中医认为,AD发病的主要病因在于肾精亏虚、痰阻清窍所致神志减退。而AD的两个主要病理学特征,细胞外Aβ的异常聚集形成老年斑与细胞内Tau蛋白的过度磷酸化形成神经原纤维缠结,则是引起AD患者认知功能障碍的主要因素。现代研究发现,补肾、化痰类中药复方可有效改善AD的病理学特征。王晓宁等用还脑益聪方对学习记忆减退的老年大鼠连续灌胃14周,发现给药组大鼠海马区早老素1(PS1)、Aβ和Tau蛋白的阳性表达较模型组明显降低。方丽媛等用固本方对Aβ诱导的AD大鼠模型连续灌胃14d,经抗体G48检测发现给药组Aβ表达明显少于模型组(P<0.01)。这两个复方为补肾、化痰的中药代表方,还脑益聪方由制首乌、人参、石菖蒲、黄连、川芎组成,方中制首乌、人参具有补肾益气安神的作用,石菖蒲具有化湿开胃、开窍豁痰、醒神益智的作用,三药合用,取补肾化痰之功;固本方由熟地、肉苁蓉、**羊藿、怀山药、枸杞子、党参、五味子、麦门冬组成,方中熟地、肉苁蓉、**羊藿具有补肾壮阳益精的作用,为以补肾为主的要方。上述两方的补肾、化痰之功在西医的机制中是通过何种途径来改善AD的病理学特征仍有待进一步研究。

(二)抑制神经细胞凋亡

AD患者肾精亏虚,无以生髓,脑不得充养而致神志减退,这可能与AD患者脑中细胞凋亡所致的中枢神经系统退化有关。研究表明,补肾、化痰类中药复方有抑制神经、细胞凋亡的作用。地黄饮子方出自《素问·宣明论方》,是补肾化痰的经典方药。地黄饮子由熟地、山茱萸、肉苁蓉、巴戟天、附子、肉桂、麦门冬、石斛、五味子、茯苓、石菖蒲、远志、薄荷、生姜、大枣组成,方中熟地、山茱萸、肉苁蓉、巴戟天具有补肾壮阳的作用,茯苓、石菖蒲、远志具有止咳化痰生津的作用。温彬宇等用地黄饮子对能量障碍诱导的淀粉样前体蛋白(amyloidprecursorprotein, App)/PS1转基因AD模型小鼠连续灌胃7d,与模型组相比,给药组小鼠大脑海马区域神经细胞数明显增多,Bcl-2/Bax比值升高。补肾方药左归丸为明代张景岳所创,具有补肾填精的功效,由熟地、山药、菟丝子、枸杞子、山茱萸、牛膝、龟板胶、鹿角胶组成。康湘萍等用左归丸对D-半乳糖诱导的AD大鼠模型连续灌胃56d,结果显示,与模型组相比,给药组大鼠海马神经细胞形态好,核仁明显,Bcl-2/Bax表达升高,Caspase-3表达减少。六味地黄丸由北宋儿科名医钱仲阳所创,由茯苓、山药、泽泻、熟地、山茱萸、牡丹皮组成,具有补肾壮阳滋阴的功效。张越颖用六味地黄丸水溶液对Aβ诱导的AD模型大鼠连续灌胃30d,检测后发现,与模型组相比,给药组Caspase-3蛋白表达明显降低,而Caspase-3是引发细胞凋亡过程中的重要因子。上述研究表明,补肾方地黄饮子、左归丸、六味地黄丸均可有效抑制神经细胞的凋亡,其作用机制主要与调控细胞凋亡相关蛋白有关。

(三)对胆碱能系统的保护作用


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