在AD发病的多种病理特征中,胆碱能神经系统的异常病变亦为突出,而乙酰胆碱对脑的记忆活动至关重要。现代医学研究发现AD患者的乙酰胆碱合成不足,乙酰胆碱转移酶(cholineacetyltransferase, ChAT)对乙酰胆碱的转移能力下降,神经细胞突触后膜对乙酰胆碱的灵敏度下降。而AD患者肾精亏虚所致的神志减退可能与胆碱能神经系统的病变有关。通经补肾复方由**羊藿、熟地、黄芪、水蛭等组成,方中**羊藿、熟地具有补肾填精的作用。程书珍等用通经补肾复方水溶液对AlCl3诱导的AD模型大鼠连续灌胃90d,与模型组相比,给药组大鼠海马中的乙酰胆碱含量显著增加,ChAT活性明显增强,乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AchE)活性明显降低。补元聪脑汤由枸杞子、丹参、益智仁、何首乌、石菖蒲、肉苁蓉、川芎、补骨脂、黄芪、郁金、炙甘草、法半夏、水蛭组成,具有化痰通络、补脾益肾的作用,方中枸杞子、何首乌、肉苁蓉、补骨脂为补肾助阳药,石菖蒲、黄芪、法半夏为祛痰化浊药。王晶等用补元聪脑汤对Aβ诱导的AD模型大鼠连续灌胃28d,与模型组相比,给药组乙酰胆碱和ChAT活性显著增强,AchE活性明显降低。上述补肾中药复方能有效缓解胆碱能系统的病变,其作用机制主要是增加乙酰胆碱和ChAT活性,减少AchE活性从而保护胆碱能系统对AD起治疗作用。
(四)对氧自由基的清除作用
氧自由基的产生和清除处于动态平衡,当该平衡被打破,多余的氧自由基与细胞膜磷脂发生过氧化反应产生过氧化脂质损伤细胞,导致神经系统退化,进而导致AD病症。补肾益智方为临床经验方,由枸杞子、党参、山茱萸、白术、熟地、益智仁、郁金、当归、石菖蒲、远志、川芎组成,具有补肾、活血、化痰的作用,方中枸杞子、山茱萸为补肾中药,远志、石菖蒲为化痰药。侯雪芹等用补肾益智方水提液对东莨菪碱诱导的AD模型小鼠连续灌胃14d,检测血清发现,给药组小鼠较模型组超氧化物歧化酶(superoxidedismutase, SOD)活性明显提高,丙二醛含量显著降低。涤痰汤源于南宋严用和的《济生方》,由制半夏、制南星、茯苓、炒枳实、橘红、人参、石菖蒲、竹茹、生姜、甘草组成,具有化痰醒神的作用,方中橘红、半夏、南星、石菖蒲、竹茹、枳实为化痰药。彭静等用涤痰汤对D-半乳糖诱导的轻度认知功能障碍模型大鼠连续灌胃4周,检测发现,给药组大鼠谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase, GSH-Px)水平和总抗氧化能力较模型组明显上升。补肾填髓方由石菖蒲、远志、何首乌、**羊藿、龟板、龙骨组成,具有补肾填精开窍化痰的作用,方中何首乌、**羊藿、龟板、龙骨具有补肾强精的作用,石菖蒲、远志具有化痰开窍的作用。曹玉成等用补肾填髓方对Aβ诱导的AD模型大鼠连续灌胃4周,经ELISA、硫代巴比妥酸法(TBA)检测发现,与模型组相比,给药组大鼠大脑皮质和血清中SOD活性显著升高,丙二醛活性明显下降。由此可见,补肾、化痰类中药复方可通过增强抗氧化酶的活性、加速氧自由基的清除、减少过氧化物的产生来有效缓解脑内的过氧化反应,从而保护神经细胞。
(五)对免疫炎性反应的拮抗作用
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