中医认为,AD患者五脏功能减退,运行输布精、气、血、津液无力,酿生痰浊,痰阻清窍,神志蒙昏,发为痴呆。痰浊可能诱发神经免疫细胞的炎性反应。免疫炎性反应为AD发病的另一重要因素。炎性反应的发生会引起AD患者脑中大量的Aβ沉积,后者又加速免疫炎性反应的发生,两者形成恶性循环;Aβ过度沉积还会引发神经免疫细胞(如小胶质细胞、星形胶质细胞等)释放大量的炎性因子(如IL-1β、IL-6、TNF-α 等),导致细胞损伤进而引发AD。苓桂术甘汤由茯苓、桂枝、白术、甘草等4味中药组成,为临床治疗痰饮病有效方剂,其中茯苓具有行水化痰的作用。桑锋等把苓桂术甘汤配置成的溶液加入Aβ诱导AD模型细胞中进行细胞培养,检测发现给药组细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α 含量较AD模型组显著降低。由此表明,化痰类中药复方可能通过减少炎性因子的释放拮抗AD的免疫炎性反应。
二、补肾、化痰类中药及其有效成分改善AD的作用
与现有治疗AD的西药相比,中药及其化学成分具有毒副作用低、依赖性弱,且安全有效的特点。近年来,从补肾、化痰类中药中提取有效成分是研究者们寻找治疗AD高效药物的重要方向。
(一)皂苷类化学成分
远志具有安神益智、交通心肾、祛痰、消肿的功效,其祛痰的有效成分为皂苷类成分。叶海燕等用远志皂苷对Aβ诱导的AD模型大鼠连续给药30d,与模型组相比,给药组海马神经细胞凋亡率明显下降,Bcl-2/Bax表达升高,Caspase-3表达减少。孟磊等用远志的乙醇提取液(主要含有远志皂苷类成分)对东莨菪碱诱导的AD模型大鼠连续灌胃21d,与模型组相比,给药组大鼠海马中SOD活性显著增加,血清丙二醛水平显著降低。上述研究表明,远志皂苷可通过调控与细胞凋亡相关蛋白抑制氧化应激从而保护神经细胞;同时,远志皂苷为远志祛痰的有效成分,其祛痰的作用可能与抑制细胞凋亡及氧化应激有关。
(二)黄酮类化学成分
黄酮类化合物可通过改善胆碱能系统的损伤、降低氧化应激、拮抗免疫炎性反应,保护神经细胞对AD起效。**羊藿具有补肾阳、强筋骨、祛风湿的作用。李靳等发现**羊藿总黄酮可以显著增强SOD活性,降低丙二醛含量,说明其是通过增强氧自由基的清除,减少过氧化反应引起的细胞损伤而起效。**羊藿苷为**羊藿的主要活性成分,是8-异戊烯基黄酮苷类化合物。王梅玲用**羊藿苷对脂多糖诱导的AD模型大鼠连续灌胃14d,经过八臂迷宫实验发现,与模型组相比,给药组记忆错误显著减少;电镜观察发现,与模型组相比,给药组神经细胞只出现轻度损伤。王晗用**羊藿苷对Aβ诱导的AD模型大鼠连续灌胃14d,检测发现AchE和ChAT活性增强,SOD和GSH-PX活性降低。上述研究表明,**羊藿的补肾作用极大可能与改善胆碱能系统的损伤、降低氧化应激有关。
(三)生物碱类化学成分
生物碱对改善AD的研究主要集中在兴奋中枢神经系统和胆碱能反应系统方面。鹿茸具有壮肾阳、益精血、强筋骨、调冲任、托疮毒的作用。王晓丽等用鹿茸提取物(主要含生物碱类化学成分)对东莨菪碱和亚硝酸钠诱导的AD模型大鼠连续灌胃15d,行为学检测发现,给药组大鼠逃至安全区的次数明显高于模型组,说明鹿茸的生物碱类成分可以改善AD的胆碱能系统,增强记忆能力。
(四)蒽醌类化学成分
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