（IgG4-RelatedHashimotoThyroiditis）
高莹
一、IgG4的基础知识
免疫球蛋白（Immunoglobulin, Ig）是介导体液免疫的重要效应分子。根据重链恒定区氨基酸组成和排列顺序的不同，Ig可分为5类：IgG、IgA、IgE、IgM和IgD。其中IgG数量最多，占免疫球蛋白总量的70%～75%。IgG根据其铰链区氨基酸组成和重链二硫键数目、位置的不同又可以分为4种亚型：IgG1、IgG2、IgG3和IgG4。IgG4在血清中的含量最低，在IgG总量中所占比例不足5%，平均浓度为3.5～5.1mg/mL。
与其他IgG亚类相比，IgG4重链恒定区同源序列达95%以上，但铰链区序列存在明显差异。IgG4核心铰链区的氨基酸序列为“CPSC”（C，半胱氨酸；P，脯氨酸；S，丝氨酸），而IgG1为“CPPC”，即IgG4在第228位的氨基酸是丝氨酸而非脯氨酸，这一差异使IgG4铰链区两个核心二硫键对化学还原反应的敏感性更高。Aalbers等学者 [1]研究发现IgG4铰链区二硫键对化学还原反应敏感性的增高使IgG4的两条重链可以分开，每一条重链又可以随机与另一IgG4分子的重链、轻链组合（图39-1），形成具有两个不同抗原结合位点的非对称性双特异性抗体聚合物，导致循环中的IgG4抗体不能与抗原形成免疫复合物，因而不能进一步激活补体及介导免疫效应细胞的功能。
图39-1IgG4分子的“半抗体转换”[2]
由于CH2区部分氨基酸序列的差异，IgG4不能与C1q结合，不能激活补体活化的经典途径；IgG4与Fcγ受体（FcγRⅡa和FcγRⅢa）结合的亲和力同样较低，IgG4与高亲和力的FcγRI结合的能力不足IgG1的1/10。基于上述特点，有学者认为IgG4是一种非致病性抗体。在抗原抗体反应中，部分IgG4与IgG1及IgE的抗原结合部位相似，因此IgG4可取代这些抗体，阻碍它们介导的炎症反应，该现象提示IgG4似乎为一种保护性抗体。但在大疱性皮肤病中，文献报道在患者受损皮肤组织内通过直接免疫荧光的方法可以在角化细胞表面检测到大量的IgG4型抗体，因此研究者认为针对上皮抗原桥粒芯蛋白（Desmoglein, Dsg）的IgG4型抗体可能能够直接导致皮肤上皮层的破坏及大疱的形成。
哦豁，小伙伴们如果觉得倾城文选不错，记得收藏网址 或推荐给朋友哦~拜托啦 (>.<)
传送门：