目前评估亚临床甲亢患者TSH恢复正常后对于生活质量、心血管和骨病发病风险的潜在获益的临床研究还较少。有些研究证实,针对重度亚临床甲亢患者,选择具有心脏高选择性的β受体阻滞剂,或者应用抗甲状腺药物可以改善症状、减慢心率和减少室上速等心律失常的发作。一项前瞻性研究证实,亚临床甲亢患者通过治疗甲功恢复正常后,超声心动图的各项心脏参数有明显改善。然而目前还缺乏关于亚临床甲亢控制后是否能够减少心房纤颤以及其他心血管事件发病风险的长期的前瞻性的对照研究。在患亚临床甲亢的绝经后女性人群中进行的前瞻性研究发现,经过抗甲状腺药物或者放射碘治疗,1年后其骨密度有了明显增加,股骨颈和腰椎骨密度分别增加了1.9%和1.6%,而未治疗的女性其骨密度则持续性下降。但是还没有研究证实治疗亚临床甲亢是否能减少骨折发病风险。
外源性亚临床甲亢治疗:在分化型甲状腺癌危险分层为低危的患者,口服甲状腺激素抑制治疗的目标是尽量维持TSH水平在正常范围,因为TSH抑制治疗并不影响这些患者的最终结局。而对于中危和高危的甲状腺癌患者,长期接受超生理剂量的甲状腺激素治疗时,应注意评估分化型甲状腺癌复发的风险与甲状腺激素治疗的副作用风险,权衡利弊后制定TSH抑制治疗的个体化目标。比如对于老年人,应平衡TSH抑制治疗抑制癌症复发的获益和亚临床甲亢带来的心血管疾病发病风险的增加两者之间的关系;而对于年轻患者而言,可口服β受体阻滞剂预防或者拮抗长期TSH抑制治疗导致的心脏方面的副作用,并根据心率调整剂量 [12]。
内源性亚临床甲亢治疗:2015年欧洲甲状腺协会制定了内源性亚临床甲亢的最新诊疗指南(下文简称指南),其中关于内源性亚临床甲亢的治疗指征包括:①对于65岁以上重度(血清TSH<0.1mIU/L)亚临床甲亢患者,建议采取治疗措施,以避免出现相关的各种潜在风险,如进展为显性甲亢、总死亡率增加、心房纤颤、髋骨骨折、非椎体骨折等。②对于65岁以上轻度(TSH水平在0.1~0.4mIU/L之间)亚临床甲亢合并以下疾病之一的患者:心脏疾病、糖尿病、肾衰竭、既往有脑卒中病史或短暂性脑缺血发作、左房增大、心力衰竭、冠心病、心脏瓣膜病、冠状动脉或外周动脉疾病。③65岁以下重度(血清TSH<0.1mIU/L)亚临床甲亢患者,如果亚临床甲亢为持续性或者有甲状腺激素过多的症状,特别是监测TRAb持续阳性和(或)吸碘率增高。④65岁以下合并有心血管危险因素或心血管疾病的重度亚临床甲亢患者。对于65岁以下无症状的轻度(TSH水平在0.1~0.4mIU/L之间)亚临床甲亢患者,应注意随访监测但不推荐进行治疗,因其进展到显性甲亢的风险较低,且有自发缓解的可能,显示不良结局的证据较弱。对于部分65岁以下的轻度亚临床甲亢患者,虽然甲状腺超声未见异常,甲状腺核素扫描正常,心率和心电图正常,骨密度正常并且无心血管和骨骼疾病危险因素,但推荐接受随访观察,可以每6~12个月检测甲功,或一旦出现临床改变立即检测 [13]。
针对病因学的治疗:指南还提出,对于年轻的重度(血清TSH<0.1mIU/L)和65岁以上的轻度(TSH水平在0.1~0.4mIU/L之间)亚临床甲亢患者,若病因为Graves病,口服抗甲状腺药物可以作为首选治疗,有证据表明40%~50%的显性甲亢患者接受抗甲状腺药物治疗12~18个月后Graves病的病情缓解。此外,为防止患者心脏病复发,抗甲状腺药物不能耐受者可以考虑放射性碘治疗;对于65岁以上合并心脏疾病的重度亚临床甲亢患者,因为发生心血管事件的风险较高,推荐选择抗甲状腺药物或者放射性碘治疗控制亚临床甲亢 [14-15]。
病因为结节性甲状腺肿或毒性甲状腺腺瘤的患者,由于可能患有持续性的亚临床甲亢,对于65岁以上的轻度和重度亚临床甲亢患者,推荐首选放射碘或手术治疗,应警惕过量碘摄入后进展为显性甲亢的可能;如果患者为失禁的老人,养老院患者合并有甲状腺肿持续增大甚至压迫症状,若放射碘治疗不可行,可考虑长期低剂量的抗甲状腺药物治疗 [15]。
亚临床甲亢患者出现以下情况,如巨大甲状腺肿、压迫症状、伴随甲状旁腺功能亢进或怀疑甲状腺恶性肿瘤,推荐手术治疗;对于重度亚临床甲亢患者因缺乏条件或其他因素无法接受放射碘治疗,推荐全甲状腺切除治疗。
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