一些甲状腺FNA样本不能被归入良性病变、可疑恶性肿瘤或恶性肿瘤的类别中,在Bethesda系统中报告为“意义不明确的细胞非典型病变(AtypiaofUndeterminedSignificance, AUS)”或“意义不明确的滤泡性病变(FollicularLesionofUndeterminedSignificance, FLUS)”。见于以下情景:①细胞异型性:大部分细胞良性,极少数细胞异型包括核增大、核膜不规则、染色质淡染,但是没有核内假包涵体;或者许多细胞有异型性,但异型程度较轻;囊壁被覆细胞异型;“组织细胞样”细胞。②结构异型性:穿刺标本中可见数量较少的微滤泡细胞群,但不够“滤泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤”的诊断标准。这种情况的标本可能以微滤泡为主,背景中细胞量和胶质量均较少;或者标本中有中等或多量细胞,但微滤泡数量比普通涂片明显增多(少数涂片中出现不成比例的多量微滤泡),伴有少数细胞的异型性,但并不够支持“滤泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤”的诊断。③细胞和结构异型性。④Hürthle细胞成分:背景中细胞量和胶质量均较少,而Hürthle细胞量很多;标本中有中等或多量细胞,几乎全部由Hürthle细胞构成,但临床却提示为良性Hürthle细胞结节 [25],包括淋巴细胞性甲状腺炎,或多结节性甲状腺肿。⑤无其他特点的异型性:少量滤泡细胞出现细胞核增大,常伴有明显核仁,可出现于放射性碘、卡比马唑或其他药物治疗后或出血、囊性变等引起的修复性改变。或见砂粒体而没有其他**状癌核特征。⑥标本内可见非典型淋巴细胞浸润(此时需要重复细针穿刺并进行流式细胞术检测),但非典型性程度不足以诊断为“可疑恶性肿瘤”。
甲状腺FNA样本中AUS的诊断率为1%~27%。诊断为AUS的患者应结合临床和超声特征,重复FNA或分子检测作为恶性风险评估的补充。大多数情况下,重复穿刺通常可以获得较明确的结果,然而10%~30%的结节重复穿刺后仍为AUS/FLUS[30-31]。也有研究提出芯针活检比重复FNA确诊率更高,耐受性也较好 [31]。进行手术切除的AUS患者中6%~48%术后组织病理学为恶性肿瘤,平均患癌风险16%(ATA191),因存在选择性偏移,这一数据对全部AUS/FLUS患者而言过高,推测AUS/FLUS整体恶性风险可能接近5%~15%。如果不能重复FNA和(或)分子检测(或)检测结果仍不确定,根据相关的临床或超声征象以及患者的意愿进行随访观察或诊断性外科手术切除。报道称,AUS/FLUS结节有高度可疑的超声特征,患癌风险显著提高,甚至一项可疑特征的存在(边缘不规则、纵向生长方式、低回声或微小钙化)就使患癌风险增加60%~90%[32-33]。AUS/FLUS的诊断应为最后才考虑的诊断类别,并应努力使AUS/FLUS在甲状腺FNA全部诊断中所占比例接近7%或更低。
(四)滤泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤(FN/SFN)
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