这一诊断类别典型的细胞标本特征是含有大量细胞，胶质稀少或缺失，滤泡细胞主要以微滤泡或小梁状排列的结构改变。本类别不包括具有**状癌细胞核特征的病例。滤泡细胞明显表现为拥挤、重叠，并且比正常细胞大（图16-2）。细胞核非典型病变/多态性和核分裂相不常见。也可见到很少量的大滤泡（完整或片段）。虽然滤泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤标本富于细胞，但细胞数量丰富本身不足以做出该诊断。如果大部分滤泡细胞排列成大滤泡片段（完整球体和滤泡细胞间隙均匀的扁平片段），应考虑良性病变。良性滤泡性结节通常有少量的微滤泡和拥挤的细胞群，如果这些组成了滤泡细胞的大部分，并没有很大意义，可被诊断为良性病变。仅有当大部分滤泡细胞以异常结构排列成团（微滤泡、拥挤小梁状）时，又或者几乎完全由癌变的Hürthle细胞构成，才可做出可疑滤泡性肿瘤的诊断。FNA对于滤泡性癌仅是一种筛查手段，虽然具有与良性滤泡性结节相区别的细胞形态学特点，但不能根据这些形态学特点鉴别滤泡性癌，应将其报告为“滤泡性肿瘤”或“可疑滤泡性肿瘤”，如有条件推荐采用分子检测补充评估恶性肿瘤风险，如果未能进行分子检测或其结果不确定，诊断性手术切除是长期以来公认的处理FN/SFN的标准方案。在最初的TBSRTC中，表现出**状甲状腺癌核特征的病例不包括在这一类别中。2017年TBSRTC对该类的定义和诊断标准进行了修改：“具有轻度核变化[核大小增加，核轮廓不规则和（或）染色质稀疏]的滤泡型病例可以被归类为FN/SFN，只要没有真正的**和核内假包涵体；某些核特征增加了滤泡变异的**状甲状腺癌（FVPTC）或NIFTP的可能性。”[34]
图16-2 滤泡性肿瘤。分化良好的噬酸细胞性肿瘤，术后病理证实Hürthle细胞腺瘤
该诊断类别属于中等恶性风险，如果将NIFTP排除在恶性范围则该类别10%～40%可能为恶性肿瘤，否则恶性风险增加25%～40%。由于该类别患者大多接受腺叶切除手术，但有相当比例（高达35%）术后证实不是肿瘤而是结节性甲状腺内的增生性病变，大部分可疑滤泡性肿瘤被证明是滤泡性腺瘤或多结节性甲状腺肿的腺瘤样结节，两者均比滤泡性癌常见 [31]。手术证实为恶性的病例中，许多是滤泡性癌，但较大比例（27%～68%）是**状癌的滤泡变异。Hürthle细胞腺瘤和Hürthle细胞癌（HC）分别是滤泡性腺瘤（FA）和滤泡性癌（FC）的嗜酸性细胞变异。Hürthle细胞（嗜酸细胞）型这一诊断适用于只含有或近乎只含有Hürthle细胞的样本，除具有**状癌细胞核特点的嗜酸性细胞。
（五）可疑恶性肿瘤
大部分PTC可通过甲状腺细针穿刺确诊。但是有一些**状癌，包括滤泡变异的**状癌，细胞核和结构改变发生在局部并且很微小，很难与良性滤泡性结节相鉴别；有的甲状腺癌样本可能取样不完全，只得到少量异常细胞。如果样本中只有部分**状癌特征如：核增大、核苍白、核沟、核膜不规则、核塑形，但仅见极少或缺如核内假包涵体或砂粒体；或者异常只出现在局部而不是在滤泡细胞群中普遍分布；或者虽然具有**状癌核特征但是细胞样本稀疏，根据这些不能确定恶性肿瘤的诊断，那么有这些表现的病例应诊断为可疑恶性肿瘤（图16-3）。可疑恶性肿瘤分类中还包括可疑髓样癌、可疑淋巴瘤，不能分类的可疑恶性肿瘤包括未分化癌或转移癌等。
图16-3 可疑恶性肿瘤。具有明显核异型性：核增大，染色质淡染，可见核沟和核内假包涵体（结构；→核内假包涵体）
该类诊断类别中恶性风险高达60%～75%[29]，是手术适应证。该类诊断占FNA标本的大约3%（1%～6.3%）。既往研究，结节经腺叶切除或甲状腺切除后，53%～87%证实为**状癌，其余的通常是滤泡性腺瘤 [31]，由此这类诊断的阳性预测价值达70%（53%～100%）。如果除外NIFTP为恶性，次类诊断的总体恶性风险为50%（45%～60%）。
（六）恶性肿瘤
恶性肿瘤用于诊断任何根据细胞形态学特征可确诊的恶性肿瘤。包括：排列成**状和（或）单层的细胞、细胞漩涡（“洋葱皮”或“风车”图案）、核增大且拥挤或塑形、椭圆形或不规则形核、纵向核沟、核内胞质假包涵体（INCI）、核染色质淡染、厚核膜、单个或多个边缘放置的微核仁、沙砾体、多核巨细胞、不同程度胶质（黏稠的，鲁皮的或类似“泡泡糖”的）、“钉子”细胞、肿瘤细胞（Hürthle细胞）化生、鳞状上皮化生、“组织细胞样”细胞等（图16-4）。详细的描述性诊断进一步说明恶性肿瘤亚型。甲状腺FNA中3%～7%的结果有明确的恶性肿瘤特征，而且大部分是**状癌，恶性肿瘤阳性预测值为97%～99%。恶性结节通常行甲状腺切除，但转移癌、非霍奇金淋巴瘤、未分化癌例外。
图16-4 恶性肿瘤，**状结构
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