(1)TSH分泌的抑制:血清TSH和FT3、FT4水平之间的负反馈关系呈对数线性,因此内源性甲状腺激素轻度增加或者外源性甲状腺激素稍微过量都会使TSH水平降至正常水平以下,当FT3、FT4水平高于甲功正常人群的平均值,但是仍在各自的正常参考范围内,即可出现TSH的下降。因此目前TSH被认为是评估甲状腺功能状态的最敏感的指标(需除外垂体或下丘脑疾病)。
(2)心房纤颤:两项大型的前瞻性研究证实,亚临床甲亢可使老年患者心房纤颤发病风险增加2~3倍。Collet等所做的一项荟萃分析比较了亚临床甲亢和心房纤颤之间的关系,该分析纳入了5项前瞻性的队列研究,包括7901名甲功正常者和810名亚临床甲亢患者,平均随访期限为8.8年,结果表明,与甲功正常者比较,亚临床甲亢患者心房纤颤的发病风险明显增高;对亚临床甲亢患者进行亚组分析,TSH<0.1mIU/L的患者同TSH水平在0.1~0.40mIU/L的患者相比较,心房纤颤的发生率更高,并且这种差异不受年龄、性别及之前是否患有心血管疾病的影响 [5]。对于以心房纤颤为首发症状的患者应警惕亚临床甲亢的可能,此类患者经抗甲状腺治疗后心房纤颤可以缓解。
(3)心力衰竭:亚临床甲亢可使患者心率增快、左室容积扩张、心肌收缩力增强,导致舒张延迟,发生房性心律失常。Gencer等在一项研究中分析了亚临床甲亢和心力衰竭事件之间的关系,对648名亚临床甲亢患者进行了平均时间为10.4年的随访,比较TSH水平小于0.1mIU/L与TSH在0.1~0.4mIU/L的患者心力衰竭的发病风险,结果发现前者心力衰竭的发病风险明显增加,在校正了混杂因素并排除了既往有心力衰竭或心房纤颤病史的患者以后,结果仍然相同 [6]。另一项研究证实,心力衰竭是亚临床甲亢导致心血管疾病死亡率增加的首要病因,并且经过年龄分层分析后发现,心血管不良事件主要发生在65岁以上的老年人 [7]。
(4)心血管疾病死亡率:亚临床甲亢有可能和心血管死亡率增加有关。但是目前的临床数据结果并不一致。最近的一项病例对照研究表明,1191名60岁以上未服用甲状腺激素的老年人,同正常的对照组比较,亚临床甲亢患者5年死亡率增加。在最近的一项大型的病例对照研究证实,剔除混杂因素后,与甲功正常者相比,亚临床甲亢患者全因死亡率明显增加,随着TSH水平的下降,死亡风险每5年增加137%[8]。在老年患者当中,低TSH和高FT4水平与多种不良结局有关,其中就包括死亡率。有研究发现,与甲功正常者相比,在接受甲状腺激素替代治疗导致亚临床甲亢患者,TSH水平在0.03mIU/L以下者心血管事件增加,危险比为1.37,而TSH水平在0.04~0.4mIU/L之间的患者,未发现心血管事件发病风险增加。
(5)脑卒中:脑卒中是由显性甲亢引起心房纤颤导致的潜在并发症之一,此外,甲亢本身也与机体高凝状态有关。但是关于亚临床甲亢和脑卒中风险之间的关系,目前研究结果不尽相同。一项荟萃研究证实,同甲功正常者相比,亚临床甲亢患者的脑卒中风险并不增高,然而丹麦的两项研究均发现亚临床甲亢患者脑卒中风险增加。
(6)认知和生活质量:关于亚临床甲亢和老年性痴呆的发病风险目前还存在争议。最近的一项系统性回顾证实,亚临床甲亢或者TSH在正常参考值的下限和认知障碍或老年性痴呆之间存在相关性 [9]。随后,在韩国进行的另一项前瞻性研究表明,低TSH水平是认知障碍和老年性痴呆的独立危险因素。但是最近的两项前瞻性研究并未发现低TSH水平与认知障碍和老年性痴呆之间存在关联。有研究证实,尽管老年性痴呆在亚临床甲亢人群中的发病风险增高,但是其与TSH浓度之间并无相关性。因此还需要更大样本量的前瞻性研究和更长时间的随访来证实两者之间的关系。
(7)骨和矿物质代谢:甲状腺激素可以刺激骨吸收,显性甲亢患者骨转换增加,骨质疏松和骨折发病风险增加。但是亚临床甲亢对骨矿代谢的影响目前还存在争议。关于亚临床甲亢对骨密度的影响,目前研究结果不尽相同,但大多数研究表明,内源性亚临床甲亢会导致绝经后女性骨密度下降,特别是在富含皮质骨的区域,而在绝经前女性则未发现这一效应。外源性亚临床甲亢是否会导致骨密度下降目前研究结果并不一致,在一项包含了686名65岁以上老年女性的队列研究发现,经过将近4年的随访,外源性亚临床甲亢患者中,当TSH水平在0.1mIU/L以下时,会出现椎骨和髋骨骨密度的下降。此外有研究证实,应用外源性甲状腺激素的剂量每天超过1.6μg/kg时会出现骨密度下降的副作用。亚临床甲亢对骨折风险的结果也存在争议,美国的一项前瞻性研究证实,与甲功正常者相比较,65岁以上患亚临床甲亢的老年男性髋骨骨折的发病风险明显增加,但对于老年女性患者,两者之间并无明显关联。在TEARS研究中发现,虽然亚临床甲亢患者骨折发病风险增加,但骨折发病风险和TSH水平之间并无相关性 [10]。而另一项病例对照研究表明,在老年女性患者,单次测量TSH水平下降与长期的髋骨骨折发病风险增加相关,这项大型研究阐明了TSH水平、低TSH持续时间与骨质疏松导致的骨折之间的相关性,并且这种联系与年龄和性别有关。一项荟萃分析研究证实,亚临床甲亢患者髋骨骨折和非椎骨骨折的发病风险明显增加,并且没有性别差异,其中TSH水平小于0.1mIU/L的患者骨折发病风险更高 [11]。
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