丘吉尔及其三军参谋长们一行于11月12日乘“威名号”军舰从普茨茅斯启程，越过比斯开湾，通过直布罗陀海峡，进入地中海，17日到达马耳他岛。21日清晨，“威名号”开进亚历山大港。丘吉尔上岸后，立即乘飞机到达开罗金字塔附近的沙漠机场。
开罗会议有两个主要议题：一为军事问题，即怎样把日本侵略者赶出缅甸。这原来只是英国的事情，因为缅甸是它的殖民地；但中国渴望打通滇缅公路，以便取得美援；而美国希望打败日本，提高中国的国际地位，所以这就变成了英、中、美三国的任务。
第二个议题则是通过蒋介石参加三大国首脑会议，以确立中国的大国地位，这主要是美国总统罗斯福的意图。
开罗会议在1943年11月23日正式开会，罗斯福担任主席。
关于缅甸作战问题。虽然这是美、中、英三国的共同问题，但英国始终坚持“先欧后亚”战略。在开罗会议上，代表英国的东南亚战区司令蒙巴顿海军上将，提出代号为“斗士”的缅甸作战方案。这个方案主要是想利用中国驻印军和云南的中国远征军出师缅甸，打通滇缅公路。
但蒋介石坚持要英国海军从孟加拉湾实施水陆两栖作战，南北夹击日军。后来经过罗斯福斡旋，中英两国同意在1944年3月对缅甸发动攻势。然而在一周后的德黑兰会议上，英美决定先考虑在法国登陆的事情，所以丘吉尔又把缅甸作战方案推翻了。在德黑兰会议后，罗斯福马上写信给蒋介石：“经过同斯大林元帅会商后，我们将于今年晚春在欧洲有一场大战，可望在今年夏末结束对德战事。因是之故，遂使吾人不能供应足量登陆艇于孟加拉湾，实行两栖作战……”
开罗会议有关政治问题的会谈，主要在罗斯福和蒋介石之间进行。
11月23日晚上，罗斯福在宴请蒋介石夫妇之后，与蒋进行了一番长谈。
罗斯福表示，中国应取得四大国之一的地位，平等参加四强机构，参与制定此类机构的一切决定。对此，蒋介石欣然同意。
对于中国领土，罗、蒋二人一致同意，日本用武力从中国夺去的中国东北、台湾和澎湖列岛，战后必须归还中国。
关于中国近邻朝鲜、印度支那和泰国等，罗斯福认为，美中应就朝鲜、印度支那和其他殖民地以及泰国的未来地位达成一项相互谅解。蒋介石表示同意，同时强调朝鲜必须独立，泰国则应恢复其独立地位。
关于战后日本，罗斯福提出，在战后对日本的军事占领中，中国应担任主要角色。蒋介石则认为中国不具备这些条件，这项重大任务应在美国领导下执行，中国可作为辅助力量参加。
开罗会议最重要的成果，是美、英、中三国政府首脑发表了《开罗宣言》。这个宣言是由霍普金斯起草的，经罗、丘、蒋讨论并一致同意后，又被带到德黑兰去征求斯大林的意见。
斯大林表示完全同意。于是《开罗宣言》于1943年12月1日在开罗正式公布：
中美英三国开罗宣言
三国军事方面人员，关于今后对日作战计划，已获得一致意见，我三大盟国表示决心以不松弛之压力，从海陆空诸方面加诸残暴的敌人。此项压力已经在增长之中。
我三大盟国此次进行战争之目的，在于制止及惩罚日本之侵略。三国决不为自身图利，亦无拓展领土之意。三国旨在剥夺日本自1914年第一次世界大战开始以后在太平洋所夺得或占领之一切岛屿，以及日本所窃取于中国之领土逐一归还。日本亦将被逐出于其以暴力或贪欲所攫取之所有土地，我三大盟国轸念朝鲜人民所受之奴役待遇，决定在相当期间，使朝鲜自由独立。我三大盟国抱定上述之各项目标并与其他对日作战之联合国家目标一致，将坚持进行为获得日本无条件投降所必要之重大的长期作战。
开罗宣言明文规定我国东北、台湾和澎湖列岛是中国固有的领土，战后应该归还中国。以后，在1945年7月26日美、英、中促令日本投降的《波茨坦公告》中，三大国又重申了开罗宣言。
德黑兰三巨头会晤
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